Сывороточный амилоид A: Изучение связи между полезными и патологическими функциями загадочного белка

Новое исследование Бостонского университета исследует двойственную природу небольшого плазменного белка сывороточного амилоида A (SAA). Этот древний белок, обнаруженный у людей и существующий полмиллиарда лет, выполняет как защитную, так и патологическую роль.

Защитная функция: "Универсальный белковый детергент"

• SAA действует как "универсальный белковый детергент, более мощный, чем желчь" (д-р Шобини Джаяраман).
• Он быстро растворяет липиды, превращая их в наночастицы, которые затем могут расщепляться ферментами и удаляться клетками.
• Это подтверждает теорию, что SAA очищает места повреждений и воспалений от обломков клеточных мембран.

Патологическая роль: Формирование амилоида

• AA-амилоидоз — опасное для жизни осложнение, возникающее при хронически повышенном уровне SAA в крови.
• Патологические амилоидные фибриллы откладываются в жизненно важных органах (почки, печень).
• Исследователи предположили, что стабильное связывание SAA с липидными наночастицами предотвращает образование амилоида.

Ключевое открытие: Фермент-двойник

• Секреторная фосфолипаза A2 — воспалительный фермент, уровень которого повышается вместе с SAA.
• Хотя этот фермент действует синергично с SAA в очистке мембранного дебриса, он также может способствовать отложению SAA-амилоида, нарушая защитное связывание белка с липидами.

Методы и значение

Исследование использовало рекомбинантный SAA человека и мыши, спектроскопию, электронную микроскопию, хроматографию и биохимические анализы, моделируя условия in vivo.

Эта двойственная природа (транспорт липидов и способность образовывать амилоид) наблюдается и у других белков, связанных с болезнями, таких как амилоид-бета пептид при болезни Альцгеймера и аполипопротеин A-I ("хороший холестерин").

"Мы надеемся, что наше исследование поможет лучше понять и лечить AA-амилоидоз. Ключевые результаты могут быть экстраполированы на другие амилоидные болезни", — отмечают авторы.

Исследование опубликовано в Journal of Lipid Research.