Обнаружена новая форма амилоидоза у собак
Учёные из Токийского университета сельского хозяйства и технологий (TUAT) впервые обнаружили новый амилоидный белок в опухолях молочных желез собак. Им оказался α-S1-казеин — белок молока, играющий ключевую роль в транспорте фосфата кальция и питании потомства. Ранее его связь с болезнями была неизвестна. Исследование впервые показало, что α-S1-казеин может вызывать амилоидоз in vivo, и раскрыло детальный механизм образования амилоида.
Результаты опубликованы 21 января в журнале Veterinary Pathology.
Амилоидоз — группа заболеваний, при которых амилоид, образующийся из-за неправильного сворачивания собственных белков организма, откладывается в различных органах. Развитие методов лечения тормозится из-за отсутствия целостного понимания сложного патогенеза болезни.
Ключевые открытия:
- Идентификация белка: С помощью масс-спектрометрического протеомного анализа у пяти собак с амилоидозом, ассоциированным с опухолью молочной железы, был идентифицирован α-S1-казеин как белок-предшественник амилоида.
- Экспрессия гена: Анализ генов показал, что экспрессия α-S1-казеина у особей с амилоидозом была повышена в десятки раз по сравнению с теми, у кого амилоидоза не было.
- Потеря фрагмента: Дальнейший масс-спектрометрический анализ выявил, что в амилоидных отложениях у α-S1-казеина отсутствует N-концевой неструктурированный регион.
- In vitro подтверждение: Культивирование рекомбинантных белков усечённого α-S1-казеина in vitro подтвердило их способность к образованию амилоида.
«Эти результаты ясно свидетельствуют, что α-S1-казеин приобретает способность образовывать амилоид через сверхэкспрессию и усечение N-концевого неструктурированного региона», — пояснил Томоаки Мураками, DVM, Ph.D., первый и соответствующий автор статьи.
Поскольку α-S1-казеин также экспрессируется в молочных железах человека, учёные оценили риск для людей. Они подтвердили, что синтетические пептиды, производные человеческого α-S1-казеина, образуют амилоид in vitro, что указывает на потенциальную возможность развития аналогичного амилоидоза и у человека.
Исследование подчёркивает важность изучения болезней животных не только для здоровья питомцев, но и для углублённого понимания патологии человека.