Что слоновая акула может рассказать нам о прогестероне

Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Японии использовали древнюю рыбу для получения новых данных о биологии человека, в частности о том, как и почему широко используемое лекарство работает для прерывания беременности (у людей, а не у рыб).

Результаты опубликованы в онлайн-выпуске ACS Pharmacology & Translational Science от 11 февраля 2022 года.

Слоновая акула (Callorhinchus milii) — необычная на вид и редкая модель животного. Этот вид, также известный как акула-призрак, слоновая рыба и серебряный трубач, обитает в водах у южного побережья Австралии. Эта хрящевая рыба с гладкой кожей вырастает до максимального размера в четыре фута и не представляет угрозы для человека. Её характерное мотыгообразное, похожее на хобот рыло используется для обнаружения добычи (в основном моллюсков и донных беспозвоночных) по движению и слабым электрическим полям.

Но для определённых видов исследований её пригодность обусловлена другим свойством: она принадлежит к древнейшей группе челюстных позвоночных и имеет самый медленно эволюционирующий геном среди всех известных позвоночных. Это делает её идеальной для изучения эволюции некоторых биологических систем у костных позвоночных, включая человека. Последнее исследование, сравнивающее активацию рецептора прогестерона (PR) у слоновой акулы и человека, даёт представление о том, как стероидная активация эволюционировала у последнего и почему сегодня она работает именно так.

Прогестерон — это гормон, который у женщин регулирует менструальный цикл, подготовку к зачатию и поддержание беременности. Эффекты прогестерона опосредуются его ядерным рецептором PR. Исследователи обнаружили, что активация PR у слоновой акулы требует иного набора гормонов и стероидов, чем у человека. Для активации человеческого PR требуется меньше, но более специфичных гормональных и стероидных триггеров.

Что ещё интереснее, они обнаружили, что RU486 — клинически одобренное соединение, блокирующее или прерывающее беременность у людей и широко известное как «таблетка для аборта», — не оказывает такого же эффекта на слоновых акул. Он не ингибирует активацию PR прогестероном у этих рыб.

По словам старшего автора Майкла Бейкера, доктора философии, исследовательского профессора Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, эти результаты проливают свет на расходящиеся эволюционные пути рыб и человека. Они также дают представление о том, почему другие, более популярные модели животных, в частности данио-рерио, могут быть проблематичными при попытке понять патологию эндокринных нарушений (когда природные или искусственные химические вещества имитируют или мешают работе гормонов, регулирующих развитие, размножение и другие основные функции) или разработать новые лекарства.