SIRT1 подавляет опухоли

Юань и коллеги обнаружили ещё один противораковый эффект "белка долголетия" SIRT1. Ускоряя разрушение промотора опухолей c-Myc, SIRT1 сдерживает деление клеток. Исследование будет опубликовано онлайн 13 апреля и появится в печатном выпуске журнала Journal of Cell Biology от 20 апреля.

Эквиваленты SIRT1 у дрожжей и нематод являются источниками молодости, продлевающими продолжительность жизни. Замедляет ли SIRT1 старение у млекопитающих, неясно, но он полезен и другими способами. Белок настраивает метаболизм, снижая уровень глюкозы и инсулина в крови, и может предотвращать нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и БАС. Учитывая его "продляющие жизнь" свойства, можно ожидать, что SIRT1 подавляет рак. И несколько исследований предполагают, что это так. Но другие работы указывают, что белок способствует опухолям. Например, SIRT1 отщепляет ацетильные группы, что может инактивировать супрессор опухолей p53.

Юань и коллеги определили влияние SIRT1 на транскрипционный фактор c-Myc, экспрессия которого резко возрастает при многих раках молочной железы, толстой кишки и печени. Команда обнаружила, что два белка вовлечены в регуляторную петлю. c-Myc связывался с промотором SIRT1, побуждая клетки производить больше SIRT1. В свою очередь, SIRT1 удалял ацетильные группы с c-Myc, ускоряя его разрушение. Чтобы проверить влияние SIRT1 на рост опухолей, исследователи имплантировали раковые клетки, экспрессирующие c-Myc, голым мышам, лишённым иммунной защиты. Усиление производства SIRT1 блокировало образование опухолей.

Как деацетилирование c-Myc запускает его разрушение, остаётся загадкой. Исследователи говорят, что результаты не обязательно противоречат исследованиям, предполагающим, что SIRT1 поддерживает опухоли. Вероятно, способствует ли SIRT1 раку или предотвращает его, зависит от ситуации.

Дополнительная информация: Yuan, J., et al. 2009. J. Cell Biol. doi:10.1083/jcb.200809167. (www.jcb.org)

Источник: Rockefeller University (news : web)