Активация репарации ДНК

Исследователи выяснили, какой белок активирует ген SIRT6, отвечающий за репарацию разрывов ДНК. Для этого они поочерёдно применяли химические ингибиторы к клеткам человеческой кожи, чтобы определить, какие белки необходимы для запуска этого процесса.

Было обнаружено, что в ответ на окислительный стресс активацию гена SIRT6 осуществляет один белок — c-Jun N-терминальная киназа (JNK). Когда активность JNK подавляли, SIRT6 не активировался, и разорванные цепи ДНК не восстанавливались эффективно.

Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports.

JNK передаёт стрессовые сигналы внутри клетки, добавляя фосфатные группы к белкам. Исследование показало, какую именно аминокислотную остаток в SIRT6 модифицирует JNK. После этой модификации SIRT6 может привлекать к месту повреждения фермент PARP1 (поли [АДФ-рибоза] полимераза 1), который запускает химический процесс восстановления ДНК. По сути, активированный ген действует как «первый ответчик», который находит и направляет ферменты репарации к «месту аварии».

Эта работа продолжает серию исследований молекулярных механизмов старения. Понимание генетических и химических основ этого процесса имеет значение как для долголетия, так и для качества жизни.

Как отмечают учёные, результаты могут позволить в будущем разработать препараты, которые будут целенаправленно активировать SIRT6 для снижения молекулярных повреждений.

«Такие лекарства можно будет использовать для защиты нашего генома от повреждений, что в конечном итоге может предотвратить рак и продлить здоровую продолжительность жизни», — говорит один из авторов работы.