SIRT6 — ключевой регулятор митохондриальной функции в мозге

Исследователь из Университета Бен-Гуриона доктор Дебра Тойбер обнаружила, что белок SIRT6 является ключевым регулятором функции митохондрий в мозге. Его отсутствие значительно ухудшает репарацию ДНК.

Митохондриальная дисфункция — один из признаков старения и ключевая характеристика многих нейродегенеративных заболеваний. Однако триггер этих событий оставался неясным.

Основные выводы исследования, опубликованного в Cell Death and Disease:

• SIRT6 поддерживает работу митохондрий через регуляцию транскрипции митохондриальных генов.
• При отсутствии SIRT6 в мозге:
  • Снижается экспрессия ядерных митохондриальных генов.
  • Уменьшается количество митохондрий на клетку.
  • Растёт производство активных форм кислорода (ROS).
  • Нарушается митохондриальный мембранный потенциал, что ведёт к серьёзным метаболическим сдвигам.

Этот эффект частично обусловлен тем, что SIRT6 регулирует экспрессию митохондриальных сиртуинов SIRT3 и SIRT4. Важно, что повторное введение SIRT3 и SIRT4 может восстановить потенциал мембраны.

В контексте нейродегенерации митохондрии теряют способность производить достаточно АТФ, генерируют токсичные ROS и нарушают выработку важных для мозга метаболитов.

Заключение: Изменения в экспрессии митохондриальных генов из-за нехватки SIRT6 в мозге параллельны изменениям при старении, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и БАС. Это позволяет предположить, что снижение уровня SIRT6 в мозге является драйвером этих патологических изменений.