Белок SIRT1 необходим для целостности индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

Исследование, опубликованное в журнале Stem Cell Reports, показывает, что белок SIRT1 необходим для удлинения и поддержания теломер в процессе клеточного репрограммирования. SIRT1 также гарантирует целостность генома индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток).

Работа выполнена группой «Теломеры и теломераза» Испанского национального центра онкологических исследований (CNIO).

• Контекст: Репрограммирование превращает специализированные клетки в состояние, подобное эмбриональным стволовым клеткам. Этот процесс требует обращения вспять биологии теломер: вместо укорочения они должны удлиняться.
• Проблема: iPS-клетки могут накапливать хромосомные аберрации и повреждения ДНК, что ставит под вопрос их безопасность для регенеративной медицины.
• Открытие: Используя модели мышей и культуры клеток без SIRT1, учёные обнаружили, что этот белок критически важен для корректного репрограммирования.
  • Без SIRT1 репрограммирование возможно, но полученные iPS-клетки менее эффективно удлиняют теломеры и страдают от повреждений ДНК и хромосомных нарушений.
• Механизм: Защитный эффект SIRT1 частично опосредован регулятором cMYC. SIRT1 замедляет деградацию cMYC, что приводит к увеличению количества теломеразы — фермента, удлиняющего теломеры.

Исследование раскрывает механизмы, гарантирующие здоровое функционирование стволовых клеток, и поможет преодолеть барьеры на пути использования iPS-клеток в регенеративной медицине.