Мутация, вызывающая морщинистую кожу у собак шарпей, связана с синдромом периодической лихорадки
Международное исследование раскрыло генетическую основу характерной морщинистой кожи у собак породы шарпей. Учёные из Уппсальского университета и Института Броуда связали эту мутацию с синдромом периодической лихорадки и предполагают, что результаты могут иметь важное значение для здоровья человека. Детали опубликованы 17 марта в журнале PLoS Genetics.
У чистопородных собак отбирают определённые физические черты, что может непреднамеренно приводить к накоплению генов, повышающих риск заболеваний. Утолщённая и морщинистая кожа шарпеев содержит избыток гиалуронана, вероятно, из-за сверхактивации гена гиалуронан-синтазы 2 (HAS2). У шарпеев также высока распространённость синдрома периодической лихорадки, похожего на наследственные аутовоспалительные синдромы у человека. Гиалуронан может создавать «сигнал опасности» для иммунной системы, аналогичный воздействию патогена.
Чтобы найти генетическую причину морщинистой кожи, исследователи сравнили геном шарпея с геномами других пород. Параллельно они сравнили геномы здоровых и больных шарпеев, чтобы найти мутацию, ответственную за лихорадку. Оба исследования указали на одну и ту же область генома, содержащую ген HAS2. Только у этой породы сегмент ДНК рядом с HAS2 был ошибочно дублирован, иногда многократно.
«Было очень интересно осознать, что оба признака имеют одно генетическое происхождение», — говорит одна из авторов Миа Олссон. «Копии дублированного сегмента увеличивают риск периодической лихорадки у этих собак, а избыточная выработка гиалуронана является предрасполагающим фактором».
«С этой генетической информацией люди могут избегать разведения шарпеев с большим числом дупликаций», — сказала соавтор Линда Тинтл. «Понимание причин также приведёт к более эффективному лечению».
Исследователи пролили свет на роль гиалуронана в воспалительных заболеваниях. Связь между дисрегуляцией HAS2 и аутовоспалением представляет широкий интерес, поскольку генетическая причина синдромов периодической лихорадки примерно в 60% случаев у людей остаётся необъяснённой. «Открытие того, что гиалуронан является основным триггером лихорадки, открывает новое направление исследований в области воспалительных заболеваний у собак и человека», — сказала старший автор Керстин Линдблад-То.