Безопасные и этичные способы редактирования человеческого генома

14 февраля Национальные академии наук и медицины США (NASEM) опубликовали доклад, исследующий последствия новых технологий, способных изменять геном живых организмов, включая человека.

Хотя учёные могут редактировать гены уже несколько десятилетий, новые технологии редактирования генома (например, CRISPR-Cas9) эффективнее, точнее и значительно дешевле старых. Они открывают новые возможности — от редактирования вирусов и бактерий до животных, растений и человека (например, создание устойчивых к вредителям растений или модификация генома для борьбы с болезнями).

Доступность CRISPR-Cas9 и его двойное применение (как во благо, так и во вред) вызывают опасения, что технология может стать оружием массового поражения.

Особенно остро стоит вопрос о допустимости редактирования человеческих репродуктивных клеток (яйцеклеток, сперматозоидов, эмбрионов), так как такие изменения (модификации зародышевой линии) наследуются из поколения в поколение.

В то время как некоторые учёные призывали к мораторию на редактирование зародышевой линии, доклад NASEM его не поддержал. Вместо этого комитет рекомендовал, чтобы перед авторизацией такого использования были выполнены как минимум 10 строгих условий, и подчеркнул необходимость широкого публичного обсуждения.

Основные выводы доклада

• Для исследований на клетках и тканях человека, а также для терапевтического редактирования соматических клеток (не репродуктивных) существующих этических и регуляторных рамок достаточно. Клинические испытания в этой области получили «зелёный свет».
• Модификация же зародышевой линии получила «жёлтый свет» — к ней можно приступить только при выполнении трёх ключевых требований:
  1. Дальнейшие исследования должны доказать, что потенциальная польза перевешивает риски.
  2. Должен состояться широкий публичный диалог.
  3. Должна быть создана надёжная регуляторная система.

10 условий для редактирования зародышевой линии

Редактирование сперматозоидов, яйцеклеток или эмбрионов допустимо только при соблюдении всех условий:

1. Когда не существует других разумных альтернатив.
2. Только для предотвращения серьёзного заболевания.
3. Только для изменения генов, однозначно вызывающих это заболевание.
4. Ограничено конвертацией в версии генов, распространённые в популяции и связанные с обычным здоровьем.
5. Наличие достоверных доклинических/клинических данных о рисках и пользе.
6. Постоянный строгий надзор за безопасностью участников испытаний.
7. Всеобъемлющий долгосрочный многопоколенческий мониторинг.
8. Баланс между максимальной прозрачностью и конфиденциальностью пациентов.
9. Непрерывная переоценка пользы и рисков (включая мнение общественности).
10. Надёжный контроль, исключающий использование технологий не по назначению (не для предотвращения серьёзной болезни).

Использование редактирования генома для усиления (enhancement) человека получило «красный свет» и требует дальнейших дискуссий.

Глобальный контекст и регулирование

Доклад подчёркивает важность международного диалога, однако на пути к согласию есть препятствия:

• Исследование 2014 года показало, что 29 из 39 опрошенных стран запретили модификацию зародышевой линии (например, Австрия, Италия) или имеют неоднозначные законы (Аргентина, ЮАР).
• В США до апреля 2017 года (с возможностью продления) поправка в законе о бюджете запрещает FDA даже рассматривать заявки на такие испытания.
• «Медицинский туризм» уже существует (например, для митохондриальной заместительной терапии в Китае, Мексике, Украине), что создаёт риск «регуляторных гонок на дно».
• Доклад предлагает рамочные принципы для адаптации любой страной, но признаёт, что странам с полным запретом будет сложно их принять.

Вероятность скорого международного соглашения мала. Пока что разные регуляторные подходы в разных странах могут быть способом накопления опыта. Тем не менее, международное сотрудничество и диалог остаются важнейшими компонентами ответственного управления новыми технологиями.