Ученые выяснили, как заставить раковые клетки поглощать токсичные препараты

Новое исследование под руководством команды из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) указывает на перспективную стратегию для усиления поглощения опухолями противораковых препаратов, что повышает эффективность химиотерапии. Результаты опубликованы в Nature Nanotechnology.

Доставка достаточного количества препаратов в опухоль часто затруднена. Потенциальная стратегия преодоления этой проблемы — связывание лекарств с альбумином, самым распространенным белком в крови. Стратегия основана на высоком аппетите опухолей к белковым питательным веществам, которые подпитывают злокачественный рост. Поглощая доступный альбумин, опухоли непреднамеренно захватывают и прикрепленные к нему препараты.

Одним из популярных одобренных FDA препаратов, связанных с альбумином, является наночастичный альбумин-связанный паклитаксел (nab-PTX). Он успешно применяется для лечения поздних стадий рака легких и поджелудочной железы. Однако, как отмечает старший автор Майлз Миллер, не все пациенты реагируют на nab-PTX, а эффективность его доставки в опухоли неоднозначна из-за неполного понимания того, как альбумин влияет на доставку и действие препарата.

Чтобы получить новые данные, Миллер и его коллеги оценили доставку nab-PTX в опухоли с разрешением на уровне одной клетки на мышиных моделях рака. Используя 3D-микроскопию и технологию очистки тканей, команда обнаружила, что раковые клетки могут поглощать значительное количество nab-PTX, и этот процесс контролируется сигнальными путями, участвующими в захвате клетками питательных веществ, таких как альбумин.

Это открытие навело на мысль, что, манипулируя этими путями, можно ввести раковые клетки в состояние "голодания", тем самым усилив их потребление nab-PTX. Действительно, обработка опухолей ингибитором рецептора инсулиноподобного фактора роста 1, важного компонента одного из сигнальных путей, улучшила накопление nab-PTX в опухолях и повысила его эффективность.

По словам Миллера, эти результаты открывают новые возможности для улучшения доставки альбумин-связанных препаратов пациентам с различными типами рака.

2021-05-07