Новая разработка для лечения устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций

Исследователи представили перспективный антибактериальный агент на основе лизоцина, который может позволить безопасное многократное применение для лечения опасных для жизни инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA) и другими типами S. aureus.

Проблема и перспектива лизоцинов

• MRSA — один из самых распространённых патогенов и самая смертоносная устойчивая к лекарствам бактерия в США.
• Лизоцины (ферменты, естественным образом производимые микробами и вирусами) показали потенциал в лечении S. aureus, который быстро приобретает устойчивость к другим антибиотикам.
• По словам Карла Грисуолда, ведущего автора исследования, лизоцины убивают как чувствительные, так и устойчивые к лекарствам бактерии с одинаковой эффективностью и обладают высокой точностью.

Преодоление ключевого ограничения

Разработка лизоциновых препаратов тормозилась из-за их способности вызывать у человека выработку антилекарственных антител, что может привести к серьёзным побочным эффектам, включая опасные для жизни реакции гиперчувствительности.

Инженерное решение: F12

Команда инженеров создала и запатентовала агент F12, который способен «скрываться» от иммунной системы человека благодаря удалению Т-клеточных эпитопов. Это позволяет избежать негативных побочных эффектов, характерных для немодифицированных природных лизоцинов.

Ключевые преимущества F12

• Первый лизоциновый препарат, потенциально пригодный для многократного применения у одного пациента.
• Эффективность F12 в доклинических исследованиях не снижалась при повторных дозах.
• Два других противо-MRSA лизоцина, находящихся в клинических испытаниях, рассчитаны только на однократное применение.

Статус разработки и публикация

Исследование «Globally deimmunized lysostaphin evades human immune surveillance and enables highly efficacious repeat dosing» опубликовано в журнале Science Advances. Положительные результаты получены в тестах на кроликах, мышах с частично гуманизированной иммунной системой и на выделенных человеческих иммунных клетках.

Дальнейшие шаги

• По оценке авторов, антибактериальный агент может быть готов к клиническим испытаниям на людях уже в 2023 году.
• Дальнейшие исследования будут изучать синергию F12 со стандартной химиотерапией; предварительные результаты показывают, что комбинации чрезвычайно эффективны и подавляют фенотипы лекарственной устойчивости.