Новый метод использует наночастицы для перепрограммирования истощенных иммунных клеток
Исследование под руководством профессора Миры Барда-Саад из Университета Бар-Илан раскрыло новый метод восстановления естественных киллеров (NK-клеток) для борьбы с раком. Работа, опубликованная на обложке The EMBO Journal, решает ключевую проблему иммунотерапии — истощение NK-клеток.
NK-клетки — важный компонент иммунной системы для уничтожения раковых клеток. Однако, включая "инженерные" NK-клетки, созданные по технологии химерного антигенного рецептора (CAR), лимфоциты могут "уставать" от непрерывной борьбы с опухолью и терять функцию.
Группа профессора Барда-Саад определила причины дисфункции NK-клеток и разработала решение с использованием наночастиц для восстановления их активности прямо в организме пациента, минуя необходимость извлечения и генетической модификации.
Дисфункция NK-клеток возникает двумя путями:
- Анергия — из-за нарушения процесса их "обучения" в иммунной системе.
- Истощение — из-за чрезмерной и длительной стимуляции в микроокружении опухоли.
Оба типа клеток ("анергичные" и "истощенные") дисфункциональны. Ученые обнаружили, что ключевую роль в этой дисфункции играют два фактора: фермент DGK alpha и транскрипционный фактор Egr2.
Эксперименты на трехмерных тканевых культурах и in vivo на мышиных моделях показали, что наночастицы, доставляющие препараты для "выключения" этих двух негативных регуляторов, могут перепрограммировать дисфункциональные NK-клетки. После обработки клетки возвращались к нормальной функции и эффективно убивали раковые клетки.
Эти многообещающие результаты, полученные на моделях агрессивного рака поджелудочной железы, могут открыть путь к разработке высокоэффективных методов лечения солидных опухолей с помощью иммунотерапевтической стратегии.