Кислотно-активируемые динамические наночастицы усиливают противоопухолевый иммунитет
Иммунотерапия обладает большим потенциалом в клиническом лечении рака, однако низкая иммуногенность опухолей или негативная обратная связь снижают её эффективность.
В исследовании, опубликованном в Advanced Materials, учёные предложили использовать кислотно-активируемые динамические наночастицы для усиления ферроптоза и иммуногенной гибели (ICD) опухолевых клеток.
Механизм действия
- Ферроптоз — тип клеточной гибели, вызванный перекисным окислением липидов (липо-ROS).
- Защитная ось клетки от липо-ROS включает антипортер глутамат-цистин (System XC-) и фермент GPX4, которые синтезируют глутатион.
- Липо-ROS могут действовать как сигналы для привлечения антиген-презентирующих клеток и активации цитотоксических T-лимфоцитов.
Конструкция наночастиц
Исследователи синтезировали амфифильный кислотно-чувствительный блок-сополимер с фотосенсибилизатором (PPA) и фенилборной кислотой. Эта конструкция инкапсулировала нерастворимый ингибитор GPX4 (RSL-3).
Результаты
- Наночастицы под действием света индуцировали ICD и активировали T-лимфоциты, секретирующие IFN-γ.
- IFN-γ и RSL-3 синергетически подавляли защитную ось System XC—GPX4, увеличивая накопление липо-ROS в опухолевых клетках. Это раскрыло взаимосвязь между ферроптозом и иммунотерапией.
- Комбинация наночастиц с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек (ICB) значительно уменьшала инфильтрацию опухоли дедифференцированными клетками за счёт ферроптоза.
Исследование предлагает новый способ улучшения ферроптоз-опосредованной противоопухолевой иммунотерапии.