Усиление активности "естественных киллеров" может улучшить терапию рака
Исследователи из Йельского университета обнаружили способ повысить эффективность белых кровяных клеток, известных как естественные киллеры (NK-клетки), в борьбе с раком. Этот подход может открыть путь к новым методам лечения солидных опухолей.
Результаты опубликованы 25 июня в Nature Biotechnology.
Терапия CAR-T, одобренная FDA в 2017 году, усиливает противораковую активность Т-клеток. Однако она может быть очень токсичной (вызывая, например, синдром высвобождения цитокинов) и требует использования собственных клеток пациента.
Новый подход, CAR-NK терапия, использующая NK-клетки, находится в стадии клинических испытаний. Она безопаснее, может быть создана из клеток донора ("готовый продукт"), но имеет ограничение: CAR-NK клетки не могут эффективно проникать в солидные опухоли (например, рак молочной железы или колоректальный рак).
Исследователи под руководством Лей Пэн и Сиди Чена решили найти в NK-клетках "клеточные контрольные точки" (гены-тормозы), отключение которых усилит их способность инфильтрировать опухоли.
Методология:
- Методом нокаута (отключения) тысяч генов в NK-клетках были созданы мутантные клетки.
- Эти клетки ввели мышам с четырьмя типами опухолей: меланома, рак молочной железы, глиобластома и рак поджелудочной железы.
- Были идентифицированы мутанты, способные накапливаться в опухолях, что указало на потенциальные мишени.
В результате скрининга и анализа (включая профилирование отдельных клеток) ученые сосредоточились на одной конкретной контрольной точке — гене CALHM2.
Ключевые результаты:
- Нокаут гена CALHM2 в NK-клетках привел к тому, что
они стали:
- Более эффективными в уничтожении рака.
- Лучше проникать в опухоль.
- Активнее производить противоопухолевые цитокины.
- Это работало для нескольких типов рака.
- Нокаут CALHM2 сделал терапию CAR-NK эффективной против колоректальных опухолей в моделях на животных, тогда как обычная CAR-NK терапия против них не работала.
- Повторное введение гена CALHM2 в клетки подавляло их противораковую активность пропорционально дозе.
Вывод: Ген CALHM2 является перспективной мишенью для улучшения CAR-NK терапии против солидных опухолей. Обратный подход (усиление активности CALHM2) может стать моделью для лечения аутоиммунных заболеваний.
Дальнейшие шаги команды Чена — выяснение механизма действия CALHM2, подготовка к клиническим испытаниям и расширение применимости подхода на другие модели заболеваний.