Наночастицы «хорошего холестерина» находят и уничтожают раковые клетки

Новое исследование показывает, что липопротеины высокой плотности (ЛПВП), известные как «хороший холестерин», могут служить эффективным средством доставки лекарств для уничтожения рака.

Синтетические наночастицы ЛПВП, нагруженные малыми интерферирующими РНК (siRNA) для «выключения» генов, способствующих раку, избирательно уменьшали или уничтожали опухоли рака яичников у мышей. Об этом сообщает команда учёных из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета и Научного центра здоровья Университета Северного Техаса в апрельском выпуске журнала Neoplasia.

Проблема доставки siRNA и решение

Доставка терапевтических siRNA к раковым клеткам была сложной задачей. Комбинация siRNA с ЛПВП обеспечивает эффективный способ доставки этих молекул к цели. Наночастицы были совместно разработаны на основе оригинальной идеи о потенциале ЛПВП для доставки лекарств.

Селективность к раковым клеткам

Ключевой механизм — рецептор SR-B1, который экспрессируется в больших количествах на раковых клетках и в печени. Это позволяет наночастицам избирательно накапливаться в опухолях, защищая здоровые клетки от побочных эффектов. Синтетическая версия ЛПВП (rHDL) более стабильна, чем природная, и не вызывает иммунного ответа.

Результаты исследования на мышах

• Наночастицы rHDL равномерно распределялись в ~80% обработанной опухоли и накапливались в печени без доставки в другие органы.
• С помощью siRNA отдельно «выключались» гены STAT3 и FAK, важные для роста, прогрессии и метастазирования рака.
• Формула siRNA/rHDL уменьшала размер и количество опухолей на 60–80%.
• Комбинация с химиотерапией приводила к сокращению опухолей более чем на 90%.

Преимущества и дальнейшие шаги

Подход с rHDL более безопасен и специфичен, чем предыдущие попытки с липосомами или ингибиторами малых молекул. Учёные определили 12 генов-биомаркеров для ответа на терапию, нацеленную на STAT3. Следующий шаг — совместная работа с Национальным институтом рака над разработкой формулы наночастиц ЛПВП/siRNA для применения у людей и подготовка к клиническим испытаниям.