Наноантитела против SARS-CoV-2: три способа нейтрализации вируса и его вариантов
Наноантитела к SARS-CoV-2, разработанные в Медицинской школе Университета Питтсбурга, обладают высокой активностью против мутаций, включая вариант Delta. Исследование, проведенное совместно с Университетом Кейс Вестерн Резерв, опубликовано в Nature Communications.
Ученые с помощью криоэлектронной микроскопии определили три различных механизма, с помощью которых эти микроскопические молекулы обезвреживают вирус, блокируя его способность инфицировать клетки. Структурный анализ на почти атомарном уровне дает основу для разработки будущих вакцин и терапевтических средств широкого спектра действия против коронавирусов, включая еще не циркулирующие варианты.
Ключевые результаты:
- Это первая систематическая классификация ультрамощных наноантител на основе их структуры.
- В ходе доклинических исследований на хомяках было подтверждено, что наноантитела предотвращают и лечат тяжелую форму COVID-19, снижая количество вирусных частиц в дыхательных путях в миллион раз по сравнению с плацебо.
- Несколько изученных наноантител активны против вариантов Alpha, Delta и других вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2.
Три класса наноантител и их механизмы действия:
- Класс I: Конкурирует с рецептором человеческой клетки за связывание с шиповидным белком вируса, предотвращая его проникновение в клетку.
- Класс II: Связывается с консервативным участком шиповидного белка, который сохраняется у различных коронавирусов, включая SARS-CoV-1. Это потенциально позволяет нейтрализовать не только SARS-CoV-2, но и другие коронавирусы.
- Класс III: Связывается с конкретной областью шиповидного белка, недоступной для более крупных антител, и предотвращает необходимое для инфицирования изменение его конформации.
По словам старшего автора Йи Ши, это исследование открывает путь не только к усовершенствованию методов лечения COVID-19, но и к созданию универсальной вакцины против коронавирусов, включая SARS и MERS.