Обнаружены эффективные нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2
Совместная исследовательская группа под руководством Сюнни Се, директора Пекинского инновационного центра геномики (ICG) при Пекинском университете (PKU), успешно идентифицировала несколько высокоактивных нейтрализующих антител против нового коронавируса SARS-CoV-2 из плазмы выздоравливающих пациентов с помощью высокопроизводительного секвенирования отдельных клеток. Новые результаты исследований на животных показали, что их нейтрализующее антитело обеспечивает потенциальное лечение COVID-19, а также краткосрочную профилактику.
Исследование опубликовано в журнале Cell под названием "Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells".
Команда использовала свой опыт в области одноклеточной геномики. Были собраны образцы крови более чем от 60 выздоравливающих пациентов. Из 8558 IgG1+ клонотипов, связывающих антиген, было отобрано 14 высокоактивных нейтрализующих антител. Их самое мощное антитело, BD-368-2, продемонстрировало IC50 8 пМ и 100 пМ против псевдотипированного и нативного SARS-CoV-2.
Эксперименты на животных: В опытах на трансгенных мышах hACE2 антитело BD-368-2 показало сильный терапевтический и профилактический эффект:
- При введении инфицированным мышам вирусная нагрузка снижалась примерно в 2400 раз.
- При введении незараженным мышам они были защищены от инфекции.
Структурные исследования: С помощью криоэлектронной микроскопии была получена структура комплекса антитела с тримером S-белка (3.8Å). Она показала, что эпитоп антитела перекрывается с сайтом связывания ACE2, что объясняет механизм нейтрализации. Также было показано, что отбор антител можно ускорить, используя сходство их предсказанных структур с антителами против SARS-CoV.
Потенциальное нейтрализующее антитело может быть использовано для разработки препаратов как для лечения, так и для профилактики SARS-CoV-2. Клинические испытания уже ведутся.
"Если эпидемия COVID-19 повторится зимой, наше нейтрализующее антитело может быть доступно к тому времени", — отметил Сюнни Се.