Новая конструкция может повысить эффективность моноклональных антител против COVID

Моноклональные антитела — одно из немногих доступных средств лечения COVID, особенно для пациентов с высоким риском тяжелого течения болезни. Однако их применение ограничено, так как они эффективны только на ранних стадиях заболевания.

В новом исследовании иммунолог Джеффри Равеч и его коллеги из Рокфеллеровского университета модифицировали существующие моноклональные антитела против COVID, используя разработанные ими ранее подходы для лечения инфекционных и онкологических заболеваний. В экспериментах на животных эти измененные антитела оказались более мощными и защищали от вируса лучше, чем текущие варианты.

Результаты, опубликованные в Nature, показывают, как можно улучшить лечение, чтобы оно было эффективно при более тяжелых симптомах и при более низких дозах.

Оптимизация моноклональных антител

Антитела состоят из нескольких доменов. Fab-домен содержит сайт распознавания антигена, который связывается с мишенью (например, вирусом), и может блокировать способность вируса инфицировать клетки.

Fc-домен оповещает иммунную систему об угрозе. Эта часть молекулы взаимодействует с иммунной системой, связываясь с семейством Fc-рецепторов на поверхности иммунных клеток.

Один набор Fc-рецепторов может опосредовать уничтожение инфицированных клеток и очистку от вирусных частиц, а другой — активировать T-клетки и запускать долгосрочную иммунную память. Лаборатория Равеча ранее показала, что, понимая, какие Fc-рецепторы отвечают за терапевтическую активность антитела, можно перестроить его Fc-домен, чтобы усилить эффективность.

Работы по другим вирусам (Эбола, ВИЧ, грипп) показали, что способность взаимодействовать с Fc-рецепторами — ключевой фактор защитной силы антител. "Антитела теряют эффективность у мышей, лишенных Fc-рецепторов, или когда их модифицируют, лишая способности связываться с этими рецепторами", — говорит Стилианос Бурназос, профессор-исследователь.

Антитела, используемые сейчас против COVID, были отобраны в первую очередь по их способности распознавать вирус. В новом исследовании на мышиной модели SARS-CoV-2 ученые изучили вклад Fc-домена в защитную активность. Оказалось, что Fc-домен критически важен. Антитела, перестроенные для взаимодействия с определенными типами Fc-рецепторов, показали повышенную защиту в модели тяжелого COVID у мышей.

Оптимизированные антитела сейчас проходят клинические испытания, чтобы проверить, применимы ли результаты к людям.

"Мы надеемся, что эти улучшенные молекулы обеспечат лучшую защиту при более низких дозах и будут эффективны на более поздних стадиях болезни", — говорит Бурназос. — Мы ожидаем, что наши Fc-оптимизированные антитела против COVID будут следовать правилам, установленным для антител против опухолей и других инфекций, где усиление Fc-домена дает превосходную клиническую активность".