Выявлено ключевое молекулярное взаимодействие, вызывающее распространение смертельного грибка

Два ключевых молекулярных компонента, взаимодействие которых вызывает грибковый сепсис и менингит, — это IP7 (молекула, необходимая для метаболизма грибковых клеток) и белок Pho81 (регулятор поглощения необходимого питательного вещества — фосфата).

Исследуя модели заражения мышей, научная группа обнаружила, что взаимодействие IP7 с Pho81 критически важно для роста грибковых клеток и развития инфекции. Это происходит за счёт усиления поглощения фосфата грибковыми клетками.

Учёные также использовали генетическое секвенирование, чтобы изменить последовательность распознавания IP7 на белке Pho81 и заблокировать взаимодействие IP7–Pho81. Это привело к дефициту фосфата в грибковых клетках, остановило их рост и практически полностью устранило инфекцию.

Ранее команда под руководством доцента Джулианны Джорджевич установила, что IP7 играет ключевую роль в росте патогенных грибков и развитии угрожающих жизни инфекций мозга у пациентов с ослабленным иммунитетом (лейкемия, СПИД, реципиенты трансплантатов). Новое исследование объясняет механизм этого процесса.

«Инвазивные грибковые заболевания представляют серьёзную угрозу для здоровья людей во всём мире, вызывая более 1,5 миллиона смертей ежегодно», — отметила первый автор Десмарини Десмарини.

«Поиск новых, нетоксичных и более эффективных методов уничтожения грибковых клеток — это и вызов, и важнейший приоритет для здравоохранения. Это связано с тем, что грибковые клетки ближе к человеческим, чем другие патогены, такие как бактерии и вирусы, а также с ростом лекарственной устойчивости грибков».

Соавтор исследования, доктор Софи Лев, добавила: «Смертность от грибкового сепсиса у людей сопоставима с показателями при туберкулёзе и превышает смертность от малярии. Хотя новые методы лечения отчаянно необходимы для снижения высокой глобальной заболеваемости и смертности от грибковых инфекций, с 1986 года в клиническую практику не было введено ни одного нового класса препаратов».

Поскольку в человеческих клетках нет белка, подобного Pho81, это исследование определяет Pho81 как потенциальную мишень для разработки столь необходимых противогрибковых препаратов. Они будут направлены на блокировку взаимодействия с IP7 и смогут применяться без серьёзных побочных эффектов для пациента.

«Препятствование поглощению грибками питательных веществ во время инфекции путём блокирования взаимодействия IP7 с Pho81 может открыть новый путь для лечения грибковых инфекций. Это особенно важно для пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как люди с ВИЧ/СПИДом или лейкемией, а также для реципиентов трансплантатов, которым требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия», — заключила доцент Джорджевич.