Секрет иммунитета летучих мышей: контроль воспаления

Международная исследовательская группа под руководством Медицинской школы Duke-NUS в Сингапуре обнаружила молекулярные и генетические механизмы, позволяющие летучим мышам оставаться здоровыми, являясь носителями вирусов, смертельных для других животных. Исследование опубликовано в журнале Nature Microbiology.

Летучие мыши живут очень долго и являются хозяевами множества вирусов, таких как вирус Эбола, вирус Нипах, коронавирусы SARS и MERS, которые крайне опасны для человека и других животных. Учёные хотели выяснить, как летучие мыши переносят эти патогены, не заболевая.

Ключевое открытие — способность летучих мышей ограничивать воспаление. Они не реагируют на инфекцию типичным воспалительным ответом, который часто приводит к патологическим повреждениям. У человека неконтролируемое воспаление способствует повреждению тканей при инфекционных заболеваниях, старении и возрастных болезнях.

Исследователи обнаружили, что сенсор воспаления NLRP3 (белок, запускающий реакцию организма на стресс и инфекцию) у летучих мышей реагирует значительно слабее, чем у людей и мышей, даже при высоких концентрациях вируса.

«Естественная способность летучих мышей подавлять воспаление, вызванное стрессом и инфекцией, может быть ключевым механизмом их долгой жизни и уникального статуса вирусного резервуара», — сказал доктор Матаэ Ан, первый автор исследования.

Эксперимент: Учёные сравнили реакцию иммунных клеток летучих мышей, мышей и людей на три РНК-вируса: вирус гриппа A, коронавирус MERS и вирус Мелака. Воспаление, опосредованное NLRP3, было значительно снижено у летучих мышей.

Генетическая основа: У летучих мышей обнаружен ослабленный процесс «транскрипционного прайминга» (ключевой этап производства белков NLRP3), а также уникальные варианты гена NLRP3, делающие белок менее активным. Эти варианты найдены у двух эволюционно далёких видов — крупной фруктовой летучей лисицы (Pteropus alecto) и маленькой кожановидной летучей мыши (Myotis davadii) — что указывает на их консервацию в ходе эволюции. Анализ последовательностей NLRP3 у 10 видов летучих мышей и 17 других млекопитающих подтвердил, что эти адаптации специфичны для рукокрылых.

Вывод: Летучие мыши не столько лучше борются с инфекцией, сколько имеют гораздо более высокую толерантность к ней. Подавление воспалительного ответа позволяет им выживать.

«Летучие мыши способны ограничивать чрезмерное или неадекватное вирус-индуцированное воспаление, которое часто приводит к тяжёлым заболеваниям у других животных и людей. Наше открытие может дать уроки для контроля инфекционных заболеваний человека, сместив фокус с традиционного подхода борьбы с патогеном на более широкий подход борьбы с болезнью, успешно используемый летучими мышами», — отметил профессор Ван Линь-Фа, старший автор исследования.