Новые данные о клеточных рецепторах открывают путь к лекарствам против опухолей кишечника
Исследование Каролинского института, опубликованное в Nature Communications, дает важное представление об активации рецепторов на поверхности клетки. Эти знания могут привести к созданию новых таргетных методов лечения и препаратов против опухолей кишечника и других видов рака.
Рецепторы на поверхности клетки — это своего рода приемники сигналов, передающие информацию внутрь клетки. В новом исследовании ученые сосредоточились на рецепторе FZD7, относящемся к классу G-белок-сопряженных рецепторов. Он участвует в нескольких важных биологических функциях организма и связан с различными видами рака, включая колоректальный.
«Активация рецептора — важный этап в том, как клетки получают и отправляют сигналы. Когда такие рецепторы, как FZD7, активируются, они запускают внутри клетки цепь событий, контролирующих рост, дифференцировку и движение клеток», — объясняет последний автор исследования, профессор Гуннар Шульте.
С помощью криоэлектронной микроскопии исследователям удалось получить четкое изображение структуры FZD7 с разрешением 1.9 Å. Это одно из лучших разрешений, когда-либо достигнутых при изучении данного типа белка с помощью этого метода.
«Такое выдающееся разрешение позволяет нам детально понять механизм активации рецептора. Понимание этих процессов может помочь в разработке таргетных методов лечения заболеваний, в которых эти пути нарушены, например, колоректального рака», — говорит Шульте.
Важная роль холестерина
Исследователи обнаружили, что присутствие холестерина, по-видимому, облегчает взаимодействие между рецептором FZD7 и другим белком под названием «Dishevelled».
Это взаимодействие лежит в основе способности рецептора передавать сигналы в клетку и имеет решающее значение для таких биологических процессов, как обновление и гомеостаз кишечного эпителия.
Возможность для таргетной терапии
Результаты исследования не только углубляют понимание работы рецепторов, но и прокладывают путь для разработки целенаправленных медицинских терапий.
«При колоректальном раке FZD7 гиперактивен. Теперь механизм его активации раскрыт в мельчайших деталях, что облегчает поиск терапевтических подходов для блокирования этой гиперактивности», — отмечает Шульте.
Исследование закладывает основу для будущей работы, которая будет дополнена фармакологическим анализом с конечной целью разработки лекарств.