Иммунный рецептор поддерживает стволовые клетки в недифференцированном состоянии
Исследователи из Медицинского центра UT Southwestern обнаружили, что рецептор иммунной системы играет неожиданную, но критически важную роль в предотвращении дифференцировки стволовых клеток и в росте клеток рака крови. Результаты опубликованы в журнале Nature.
- Роль в раке: Быстрый рост раковых клеток отчасти связан с их неспособностью дифференцироваться в зрелые клетки. Лекарства, индуцирующие дифференцировку, могут использоваться для лечения рака.
- Ключевая мишень: Исследование идентифицировало белковый рецептор на раковых клетках, который индуцирует дифференцировку. Знание его идентичности облегчит разработку новых противораковых препаратов.
- Новое направление: Изученное семейство белков может помочь открыть новую область биологии, интегрирующую иммунологию с исследованиями стволовых клеток и рака.
Суть открытия
Идентифицированный рецептор — это классический иммунный ингибиторный рецептор, известный как LILRB2 (у человека) и его аналог у мышей. Он выполняет две ключевые функции:
- Поддерживает «стволовость» (stemness) нормальных взрослых стволовых клеток крови.
- Важен для развития лейкемии.
«Столовость» — это потенциал кроветворных стволовых клеток развиваться в различные типы клеток (эритроциты, лейкоциты и т.д.) по мере необходимости. После дифференцировки клетки не могут вернуться в состояние стволовой.
Механизм действия
До этого исследования для семейства из семи белков — человеческих ангиопоэтин-подобных белков (angiopoetic-like proteins) — не были идентифицированы высокоаффинные рецепторы. Эти белки участвуют в воспалении, поддержании активности стволовых клеток, расщеплении жиров в крови и росте новых кровеносных сосудов для питания опухолей.
Было обнаружено, что:
- Рецептор LILRB2 связывается с несколькими белками этого семейства.
- Два из семи членов семейства связываются с рецептором особенно хорошо.
- Связывание оказывает ингибирующий эффект на клетку, подобный тормозам автомобиля.
Значение для клеток
- Для стволовых клеток: Ингибирование удерживает их в стволовом состоянии. Они сохраняют потенциал для дифференцировки, но не расходуют энергию на этот процесс. Это помогает им поддерживать потенциал для самообновления (создания новых стволовых клеток).
- Для раковых клеток: Этот же механизм, вероятно, способствует их неконтролируемому росту, блокируя дифференцировку.
Цель будущих исследований — найти тонкие различия между стволовыми и лейкозными клетками, чтобы разработать лечение, блокирующее действие рецепторов только в раковых клетках.