Ингибиторы протонной помпы могут помочь в борьбе с раком и иммунными нарушениями у собак
Исследователи из Школы ветеринарной медицины и биомедицинских наук Техасского A&M (VMBS) обнаружили, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) — препараты, обычно используемые для лечения изжоги и кислотного рефлюкса у людей и животных, — могут быть эффективны в борьбе с раком и другими иммунными нарушениями у собак. Это продолжение аналогичных исследований в медицине человека.
Протонные помпы — это "каналы", регулирующие распределение различных молекул в организме. Хотя ИПП предназначены для ингибирования протонных помп, управляющих выработкой желудочной кислоты, новые данные свидетельствуют, что они также могут влиять на другие типы помп, включая помпы в раковых и иммунных клетках.
"Хотя мы не можем использовать ИПП отдельно для лечения рака, мы надеемся, что в будущем в ветеринарии сможем повысить эффективность химиотерапии, комбинируя её с ИПП", — сказала доктор Эмили Гулд, доцент кафедры клинических наук мелких животных (VSCS). "Их использование на определённых этапах лечения рака может повысить успешность терапии".
Как сообщается в журнале Veterinary Immunology and Immunopathology, исследователи надеются выяснить, на какие именно клеточные системы влияют ИПП, чтобы дать экспертам в медицине человека и животных более целостное понимание их эффектов.
Кислотная связь
Кислота важна не только для желудка; раковые клетки также предпочитают кислую среду.
"У раковых клеток есть своя микросреда; кислые условия способствуют воспалению и метастазированию — росту дополнительных опухолей", — объяснила Гулд. "У них есть свои протонные помпы, называемые вакуолярными АТФазами, или V-АТФазами, которые, среди прочего, помогают создавать эти кислые условия. Наши исследования показывают, что ИПП могут ингибировать эти помпы в дополнение к помпам в клетках желудочно-кишечного тракта".
Помимо создания проопухолевой микросреды, V-АТФазы — это один из механизмов, который некоторые опухоли используют, чтобы помочь раковым клеткам сопротивляться химиотерапии.
"Если мы сможем отключить или остановить способность раковых клеток сопротивляться химиотерапии, мы потенциально можем сделать такие виды лечения гораздо более успешными", — сказала Гулд. "Вот где может быть полезно комбинировать ИПП с химиотерапией".
Иммунные "инструментальные ящики"
Одна из проблем использования ИПП для лечения рака заключается в том, что они также, по-видимому, ингибируют протонные помпы внутри иммунных клеток, включая тучные клетки — тип белых кровяных телец.
"Тучные клетки и другие клетки врождённого иммунитета также имеют V-АТФазные помпы, и они играют роль в регулировании момента, когда белые кровяные клетки высвобождают критически важные молекулы для борьбы с болезнью и воспалением", — сказала Гулд.
"Они хранят многие из этих молекул в так называемых гранулах — это, по сути, маленькие инструментальные ящики внутри белых кровяных клеток. Мы считаем, что ИПП могут препятствовать некоторым белым кровяным клеткам эффективно использовать свои инструментальные ящики.
"У других типов белых кровяных клеток нет таких ящиков, но это не значит, что ИПП на них не влияют, вероятно, через несколько различных механизмов", — добавила она. "Это то, что мы хотим изучить в будущих исследованиях".
Поскольку ИПП могут препятствовать нормальному функционированию как раковых, так и иммунных клеток, время, вероятно, станет ключевым элементом использования ИПП в лечении рака.
"Всё зависит от того, что делает иммунная система", — сказала Гулд. "Если у вас действительно серьёзная инфекция, мы не хотели бы, чтобы вы подавляли свои иммунные клетки каким-либо препаратом, который их ингибирует. Но в условиях рака или иммуноопосредованного заболевания может оказаться, что эти препараты действительно помогают химиотерапии или иммуносупрессорам быть более эффективными".
Восполнение пробелов в знаниях
ИПП давно помогают пациентам — как животным, так и людям — справляться с желудочно-кишечными проблемами, такими как кислотный рефлюкс. Однако учёные всё ещё многого не знают об этом семействе препаратов. В команде, исследующей ИПП, работают стажёры, такие как доктора Киирти Бандару (аспирант лаборатории желудочно-кишечного тракта Техасского A&M) и Эбби Остроник (ординатор по внутренним болезням VSCS).
"ИПП могут делать больше, чем просто управлять уровнем pH в желудке", — сказала Гулд. "Например, они также обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.
"Этот проект начался потому, что мы хотели лучше понять эти препараты, которые очень часто назначаем в ветеринарной медицине", — объяснила она. "Затем мы прочитали об исследованиях, проводимых в медицине человека с ИПП и раком, и решили, что нам нужно посмотреть, как их можно применить для помощи собакам".
В настоящее время Гулд проводит клиническое испытание на собаках с тучноклеточными опухолями кожи, чтобы выяснить, оказывают ли ИПП положительный эффект на снижение побочных эффектов рака.