Наночастицы для новой химиоиммунотерапии рака

Исследователи из Университета Питтсбурга разработали наночастицы, которые совместно доставляют химиотерапевтический препарат и новую иммунотерапию, согласно новому исследованию в Nature Nanotechnology.

Новый подход иммунотерапии «заглушает» ген, который, как обнаружили учёные, участвует в иммуносупрессии. В сочетании с существующим химиопрепаратом и упакованные в крошечные наночастицы, эта терапия уменьшила опухоли в мышиных моделях рака толстой кишки и поджелудочной железы.

«Есть два инновационных аспекта нашего исследования: открытие новой терапевтической мишени и нового наноносителя, который очень эффективен в селективной доставке иммунотерапии и химиотерапевтических препаратов», — сказал старший автор Сонг Ли.

Новая терапевтическая мишень: белок Xkr8

• Химиотерапия вызывает миграцию иммуносупрессивного липида фосфатидилсерина (PS) на поверхность клетки, защищая остаточные раковые клетки.
• Учёные обнаружили, что лечение препаратами фторурацил и оксоплатин (FuOXP) повышает уровень белка Xkr8, который контролирует распределение PS на мембране.
• Блокировка Xkr8 должна предотвратить этот процесс, позволив иммунным клеткам уничтожить оставшиеся после химиотерапии раковые клетки.

Инновационный наноноситель

Исследователи создали короткие интерферирующие РНК (siRNA), чтобы «выключить» производство Xkr8, и упаковали их вместе с FuOXP в наночастицы.

• Для точной доставки поверхность наночастиц покрыли хондроитинсульфатом и PEG. Эти соединения связываются с рецепторами на опухолевых сосудах и клетках.
• При инъекции мышам около 10% наночастиц достигало опухоли — значительное улучшение по сравнению со средним показателем в 0,7% для других платформ.

Результаты на мышиных моделях

• Наночастицы с siRNA и FuOXP резко снизили миграцию PS на поверхность клеток по сравнению с частицами только с FuOXP.
• В опухолях мышей, получивших двойную терапию, улучшилась микроокружение: стало больше противораковых T-клеток и меньше иммуносупрессивных регуляторных T-клеток.
• В результате наблюдалось драматическое уменьшение размера опухоли по сравнению с терапией только одним агентом.

Потенциал для комбинированной терапии

• Исследование показало, что наночастицы FuOXP (с siRNA или без) повышают экспрессию иммунной контрольной точки PD-1.
• При добавлении препарата-ингибитора PD-1 комбинированная терапия привела к резкому улучшению в контроле роста опухоли и выживаемости мышей.

Команда планирует перевод терапии в клинику, включая валидацию результатов и оценку потенциальных побочных эффектов.