Генно-модифицированная Salmonella перспективна как противораковая терапия

Новое исследование показало, что генетически модифицированные бактерии Salmonella можно использовать для уничтожения раковых клеток. Исследование опубликовано в журнале mBio.

«Существует давний интерес к использованию генетически модифицированных микробов для нацеливания и уничтожения клеток в солидных опухолях. Я думаю, это исследование значительно продвигает разработку стратегий, которые помогут в использовании Salmonella как части терапии рака», — заявил Рой Кертисс III, участвовавший в работе.

Известно, что некоторые штаммы бактерий, включая Salmonella enterica Serovar Typhimurium, могут колонизировать опухоли и оказывать противоопухолевый эффект. Однако для применения у людей необходимо сделать бактерию безопасной для пациента, так как она может вызывать сепсис.

В исследовании учёные модифицировали структуру липополисахарида (LPS) Salmonella, чтобы снизить её токсичность. LPS — один из основных индукторов сепсиса. Методами генной инженерии были удалены гены, участвующие в синтезе LPS.

После тестов in vitro и на мышах с опухолями был выявлен наиболее эффективный мутантный штамм, уничтожающий раковые клетки и не вызывающий болезни. Однако он хуже колонизировал опухоли.

Для решения этой проблемы была добавлена ещё одна модификация — индуцибельный промотор арабинозы. Это позволило вводить Salmonella в безопасной форме. Бактерия эффективно колонизировала опухоль, а внутри раковых клеток становилась токсичной.

«Этот переход от доброкачественной Salmonella к токсичному типу происходит очень быстро в опухоли из-за быстрого роста и деления бактерий, когда они попадают в неё», — пояснил доктор Кертисс.

В нормальных клетках Salmonella делится 1–2 раза в сутки, а в опухоли — каждый час.

По словам доктора Кертисса, эта экспериментальная терапия, вероятно, будет использоваться в сочетании с химио- и лучевой терапией, когда дойдёт до испытаний на людях.