Рентгеновский источник DESY раскрыл работу белка-приманки вируса герпеса
С помощью рентгеновского источника DORIS III центра DESY международная группа учёных расшифровала важное оружие, используемое широко распространённым вирусом герпеса человека. Исследование раскрывает на молекулярном уровне, как вирус Эпштейна — Барр (EBV) деактивирует систему оповещения иммунной защиты организма, используя молекулярную приманку. Работа имеет значение для разработки новых методов терапии и лекарственных соединений. Об этом сообщает команда под руководством Савваса Саввидеса из Гентского университета (Бельгия) и коллег из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Nature Structural & Molecular Biology.
Вирус Эпштейна — Барр, также обозначаемый как «вирус герпеса человека 4 типа», чрезвычайно широко распространён: им инфицировано 90–95% взрослого населения мира. Он может вызывать ряд заболеваний, включая железистую лихорадку (инфекционный мононуклеоз), и играет роль в развитии по крайней мере одного типа рака.
Было известно, что вирус выделяет белок BARF1, который блокирует человеческий фактор роста колониестимулирующий фактор-1 (hCSF-1). Этот фактор играет ключевую роль в иммунной защите, стимулируя рост лейкоцитов.
Впервые учёные выяснили, как работает эта блокировка на молекулярном уровне. Используя методы в Европейском центре синхротронного излучения (ESRF), Швейцарском источнике света (SLS) и DESY, авторы исследовали молекулярные структуры BARF1, hCSF-1 и их комплекса. На пучковой линии EMBL X33 на ускорителе DORIS III в DESY удалось определить структуру белка в растворе, что приближает условия к естественной среде.
Исследование показало, что BARF1 не блокирует активный сайт связывания hCSF-1, а захватывает иммунный белок в другом месте, в стороне от его естественного рецептор-связывающего сайта. Каждый торид (бублик) BARF1 захватывает три копии удвоенного hCSF-1 (димеры) и меняет их форму, делая неактивными. Таким образом вирус предотвращает созревание моноцитов в макрофаги — ключевой тип клеток в иммунном ответе на вирусные и микробные инфекции.
«Обнаруженный механизм модуляции иммунного ответа действительно уникален и, вероятно, является самым захватывающим результатом исследования», — заявил Дмитрий Свергун, руководивший работой в EMBL в Гамбурге. «Поскольку секреция BARF1 тесно связана с некоторыми типами карцином, понимание того, как BARF1 может влиять на иммунный ответ человека, имеет решающее значение для прояснения процесса заболеваний и разработки возможных методов терапии».
«Не менее захватывающим аспектом нашей работы стало раскрытие того, как на самом деле работает CSF-1», — пояснил Саввидес. «Изучая ингибированную форму CSF-1, мы фактически узнали, как он функционирует совместно со своим естественным рецептором». Это имеет глубокие последствия для разработки терапевтических подходов против сигналинга CSF-1 как такового — области, имеющей большое клиническое значение.