Учёные нашли белковую мишень для блокировки транспорта РНК герпесвирусов

Разработан новый подход для борьбы с заболеваниями, вызываемыми герпесвирусами, — от простого герпеса до рака.

Исследователи из Университета Лидса обнаружили способ предотвратить захват герпесвирусами важных клеточных путей, необходимых для репликации вируса и развития болезни.

Профессор Адриан Уайтхаус, руководивший пятилетним исследованием, результаты которого опубликованы в журнале Nature Microbiology, заявил: «Мы несколько лет доказывали, что белок, содержащийся во всех герпесвирусах, рекрутирует белковый комплекс в клетке-хозяине, называемый человеческим TREX, чтобы помочь стабилизировать и транспортировать РНК герпесвирусов из ядра клетки для последующего превращения в вирусные белки. Теперь мы определили соединение, которое может нарушить это важное взаимодействие вируса с клеткой-хозяином, что, в свою очередь, предотвращает репликацию герпесвирусов и производство инфекционных частиц».

Подход исследователей был уникален, поскольку нацелен на ферментативную активность ключевого компонента клеточного комплекса человеческого TREX, известного как UAP56. Ингибирование этой активности предотвратило ремоделирование комплекса TREX и остановило взаимодействие с вирусным белком.

Проект — это сотрудничество между вирусологами под руководством профессора Уайтхауса и командой химиков под руководством доктора Ричарда Фостера. Команда доктора Фостера провела виртуальный скрининг тысяч соединений для выявления потенциальных ингибиторов. Их затем тестировали на способность останавливать репликацию герпесвируса без повреждения клетки-хозяина.

Доктор Софи Шуманн, ведущий автор статьи в Nature Microbiology, добавила: «Изначально мы нацеливались на человеческий опухолевый вирус, известный как герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши. Однако дальнейшее тестирование показало, что соединение также эффективно против ряда других герпесвирусов, которые используют тот же механизм для репликации в клетке-хозяине, что очень обнадеживает».

К таким вирусам относятся вирус простого герпеса, вызывающий герпес и генитальные поражения, а также цитомегаловирус человека, связанный с инфекционным мононуклеозом и рядом заболеваний у пациентов с иммунодефицитом и врожденно инфицированных новорожденных.

Доктор Фостер сказал: «Нам еще многое предстоит сделать, но объединение мишени и соединения — это значимое открытие. Теперь наша задача — улучшить качество и эффективность соединения, прежде чем оно сможет стать будущим противовирусным препаратом».

Исследование на данном этапе поддержано организациями Worldwide Cancer Research, Wellcome Trust и Biotechnology and Biosciences Research Council.

Следующий этап работы, финансируемый грантом Cancer Research UK на открытие лекарств, будет направлен на повышение эффективности и безопасности соединения.