Белок, участвующий в ранних стадиях возрастной макулярной дегенерации, даёт надежду на профилактику

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — ведущая причина необратимой потери зрения в США. Несмотря на существующие методы лечения, основные причины заболевания и эффективная терапия остаются неуловимыми. Исследование, опубликованное в журнале Developmental Cell, даёт важное представление о клеточных механизмах ВМД и предлагает потенциальные пути для новых методов лечения.

«Современные методы лечения ВМД имеют ограниченную эффективность и часто сопровождаются значительными побочными эффектами», — сказала Ручира Сингх, доктор философии, из Института офтальмологии Флаума и Центра визуальных наук Университета Рочестера, ведущий автор исследования. — «Наша работа направлена на выявление новых терапевтических мишеней, которые потенциально могли бы остановить прогрессирование этого заболевания».

В исследовании использовались стволовые клетки человека для моделирования ВМД, что позволило преодолеть ограничения предыдущих работ с животными моделями. Изучая гены, связанные как с ВМД, так и с более редкими наследственными формами слепоты, называемыми макулярными дистрофиями, исследователи выявили ключевой белок, участвующий на ранних стадиях болезни.

Пигментный эпителий сетчатки (ПЭС), слой клеток в задней части глаза, играет решающую роль в развитии ВМД. Со временем в ПЭС накапливаются отложения липидов и белков, известные как друзы. Эти отложения часто являются ранним индикатором ВМД.

Исследователи обнаружили, что при ВМД происходит избыточная выработка белка под названием тканевый ингибитор металлопротеиназ 3 (TIMP3). TIMP3 подавляет активность ферментов, называемых матриксными металлопротеиназами (MMPs), которые необходимы для здоровья глаз. Нарушение активности MMP приводит к увеличению другого фермента, который способствует воспалению и образованию друз.

Используя низкомолекулярный ингибитор для блокирования активности фермента, связанного с воспалением, исследователи смогли уменьшить образование друз в своей модели. Это говорит о том, что воздействие на этот путь может быть многообещающей стратегией для профилактики ВМД.

«Клеточные пути, участвующие в образовании друз, являются ключевыми драйверами прогрессирования ВМД», — сказала доктор Сингх. — «Если мы сможем остановить накопление друз, мы, возможно, сможем предотвратить прогрессирование болезни до стадии потери зрения. Это исследование вселяет надежду на разработку новых методов лечения, которые могли бы значительно улучшить жизнь миллионов людей, страдающих ВМД».