Новый механизм наследования обнаружен

Неменделевское, олигогенное наследование может быть нераспознанным и важным элементом возникновения наследственных дегенераций сетчатки (HRDs, включая пигментный ретинит), которые вызываются ультра-редкими мутациями и приводят к прогрессирующей слепоте.

HRDs почти всегда наследуются как моногенный, менделевский признак через наличие по крайней мере одной доминантной или двух рецессивных мутаций в одном и том же гене. На сегодня идентифицировано почти 300 генов и тысячи мутаций, вызывающих HRDs. Средний вклад любого данного гена HRD в заболевание, как правило, очень мал. Большинство мутаций настолько редки, что часто обнаруживаются только в одной семье пациента по всему миру.

Профессор офтальмической генетики Медицинского факультета Базельского университета и руководитель группы в Институте молекулярной и клинической офтальмологии Базеля (IOB) Карло Ривотта возглавил исследовательскую группу, которая провела геномный скрининг нескольких сотен неродственных японских пациентов. Исследование показало, что две специфические мутации в гене RP1, кодирующем цилиарный белок в фоторецепторах, ответственны за относительно большое число случаев менделевских HRD в Японии.

"Интересно, что ни одно из этих двух изменений не является редким в этой популяции по сравнению со средними частотами классических мутаций HRD. Это изменение ДНК почти полиморфно в Восточной Азии, но не вызывает заболевания ни у гетерозиготных, ни у гомозиготных носителей. Однако в комбинации с редкими мутациями по крайней мере в другом гене HRD оно вызывает заболевание механизмами наследования, выходящими за рамки менделевской модели. Хотя генетически они ведут себя как мультигенные состояния, комбинированные мутации демонстрируют менделевскую картину наследования", — объясняет Ривотта.

Польза для пациентов

"Лучшее понимание генетических причин наследственных заболеваний глаз будет способствовать генетическому профилированию пациентов, которых мы видим в Глазной клинике Базельского университета и отделении офтальмологии. Это укрепит наши усилия по созданию персонализированной офтальмологической медицины в Базеле", — говорит директор IOB, профессор и заведующий кафедрой офтальмологии Базельского университета Хендрик Шолл.

Создание вычислительных инструментов для выяснения генетических основ потери зрения — важный краеугольный камень для IOB. Это будет способствовать разработке атласа паттернов экспрессии генов в каждом типе клеток человеческого глаза, что является одной из исследовательских целей IOB.