Новый белковый нанокомпозит подавляет рост опухоли

Исследователи из UNIST представили новое вещество, которое ингибирует рост рака, вызывая апоптоз в раковых клетках.

Прорыв был совершен командой профессора Чангвука Ли. Ученые сообщили о новом типе белкового нанокомпозита, который значительно усиливает in vivo эффективность лиганда, индуцирующего апоптоз, связанного с ФНО (TRAIL) — перспективного кандидата в противораковые препараты.

В исследовании в качестве наноплатформы для множественного отображения лигандов использовалась белковая клетка-наночастица люмазинсинтазы, выделенная из Aquifex aeolicus (AaLS). На ней поливалентно отображались как TRAIL, так и аффибитные молекулы, связывающие EGFR (EGFRAfb), с помощью системы лигирования белков SpyTag/SpyCatcher, образуя AaLS/TRAIL/EGFRAfb.

По словам исследователей, "AaLS/TRAIL/EGFRAfb эффективно нарушал путь передачи сигналов выживания EGFR, опосредованный EGF, блокируя связывание EGF/EGFR и сильно активируя как внешние, так и внутренние пути апоптоза, чтобы максимизировать гибель раковых клеток".

Используя модель мышей с опухолью A431 и in vivo визуализацию в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR), команда также продемонстрировала активное нацеливание, опосредованное EGFRAfb, и последующее накопление AaLS/TRAIL/EGFRAfb в местах опухоли in vivo. У мышей с опухолью A431, получавших AaLS/TRAIL/EGFRAfb, наблюдалось заметное подавление роста опухоли без значительных побочных эффектов.

"Наши результаты показывают, что AaLS/TRAIL/EGFRAfb может использоваться в качестве эффективного белкового терапевтического средства для EGFR-положительных видов рака, которые трудно поддаются монотерапевтическим подходам", — заявили исследователи. "Универсальные наноплатформы на основе AaLS могут предложить возможность разработки новых терапевтических платформ для доставки множественных белковых лигандов и модуляторов".

Исследование опубликовано в июльском номере журнала Journal of Controlled Release за 2022 год.