Низкодозная лучевая терапия улучшает доставку терапевтических наночастиц в опухоли мозга

Новое исследование под руководством специалистов из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) показало, что лучевая терапия может увеличивать захват терапевтических наночастиц клетками глиобластомы. Это открывает возможность комбинирования терапии, нацеленной на факторы роста, и иммунотерапии против этой смертельной опухоли мозга.

Учёные обнаружили, что предварительная обработка низкой дозой радиации увеличила доставку к опухолям наночастиц, несущих малые интерферирующие РНК (siRNA), и значительно улучшила выживаемость в мышиной модели глиобластомы.

Ключевые моменты:

• Проблема: Терапии, нацеленные на рецептор EGFR (экспрессируется в 60% глиобластом), и иммунотерапия против контрольных точек (CTLA-4, PD-L1) показали низкую эффективность против глиобластомы.
• Решение: Исследователи разработали наночастицу на основе твёрдого липида, направляемую пептидом iRGD, для доставки siRNA против EGFR и PD-L1. Кратковременное облучение увеличило захват наночастиц опухолью до 5 раз.
• Результаты на модели: Наибольший эффект показала комбинация предварительного облучения и наночастицы с siRNA против EGFR/PD-L1, что увеличило выживаемость мышей с 21 до 38 дней. Эта комбинация снизила экспрессию PD-L1 и увеличила рекрутирование CD8 T-клеток в опухоли.
• Механизм: Лучевая терапия, вероятно, действует двояко: увеличивает доставку наночастиц и противодействует иммуносупрессивной среде опухоли, усиливая иммунный ответ.

Подход может быть адаптирован для лечения других агрессивных опухолей с помощью siRNA, нацеленных на иные молекулярные пути.