Выделены антитела, нацеленные на альфавирусы
Междисциплинарная группа исследователей под руководством специалистов из Медицинского центра Университета Вандербильта выделила моноклональные антитела, которые в лабораторных и животных исследованиях предотвращали заражение альфавирусами, включая часто смертельный вирус восточного лошадиного энцефалита (ВВЭ).
ВВЭ, поражающий центральную нервную систему человека, лошадей и других животных, является наиболее вирулентным энцефалитическим альфавирусом. Хотя в США ежегодно регистрируется всего несколько случаев заражения людей, уровень летальности превышает 30%, и для лечения не существует одобренных вакцин или противовирусных препаратов.
Эти результаты, опубликованные в текущем выпуске журнала Cell, дают новую надежду на способ профилактики и лечения передаваемых комарами инфекций, вызываемых этим разнообразным семейством вирусов, которые провоцируют у людей неврологические (энцефалитические) и опорно-двигательные (артритогенные) заболевания.
«Мы были рады выделить такие защитные антитела из клеток крови выживших», — сказал автор-корреспондент статьи Джеймс Кроу-младший, доктор медицинских наук, директор Вакцинного центра Вандербильта.
«Эти антитела учат нас, как создавать новые вакцины для предотвращения инфекций мозга, и сами антитела могут быть полезны в качестве препаратов для профилактики или лечения инфекций», — отметил Кроу.
Для сравнения, ежегодно миллионы людей заражаются чикунгуньей — альфавирусом, вызывающим лихорадку и сильную изнуряющую боль в суставах и мышцах. В настоящее время для этого заболевания, эндемичного для стран Америки и Карибского бассейна и распространяющегося за пределами тропиков, не существует целевой терапии.
Заражение альфавирусом происходит, когда «шиповидный» белок на поверхности вируса прикрепляется к рецептору клетки-мишени в организме. В этот момент вирус поглощается клеткой, где он захватывает её генетический аппарат для собственного копирования.
Хотя иммунная система организма может вырабатывать нейтрализующие антитела, способные ингибировать отдельные альфавирусы, широкореактивные антитела, потенциально способные защищать как от энцефалитических, так и от артритогенных альфавирусов, до сих пор не были описаны. До настоящего момента.
Из крови людей, переживших инфекцию ВВЭ, Кроу и его коллеги выделили моноклональные антитела против E1-шиповидных белков ряда альфавирусов.
В лабораторных и животных исследованиях антитела распознавали альфавирусный белок на поверхности инфицированных клеток и ингибировали выход новых вирусов из клеток.
В сопутствующем отчёте, опубликованном в том же выпуске Cell, Майкл Даймонд, доктор медицинских наук и философии, и его коллеги из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе идентифицировали два человеческих моноклональных антитела, которые активно связывались с клетками, инфицированными артритогенными или энцефалитическими альфавирусами.
Хотя антитела проявляли слабую нейтрализующую активность против вирусов, они, подобно антителам, идентифицированным исследователями из VUMC, распознавали высококонсервативный E1-белок альфавируса и защищали от инфекции и заболевания, вызванных энцефалитическими и артритогенными альфавирусами, в исследованиях на животных.
Вместе эти два исследования позволяют предположить, что E1-специфичные моноклональные антитела могут стать основой для разработки широко эффективной иммунотерапии против альфавирусной инфекции, заключили исследователи.