Синтетические антитела на бактериальном "суперклее" могут помочь в борьбе с новыми вирусами

Синтетические антитела, созданные с использованием бактериального "суперклея", могут нейтрализовать потенциально смертельные вирусы, согласно исследованию, опубликованному 21 апреля в eLife.

Результаты предлагают новый подход к профилактике и лечению инфекций, вызванных новыми вирусами, и потенциально могут быть использованы в терапии других заболеваний.

Буньявирусы в основном переносятся насекомыми, такими как комары, и могут оказывать разрушительное воздействие на здоровье животных и людей. Всемирная организация здравоохранения включила несколько таких вирусов в "Список приоритетных патогенов", которые с высокой вероятностью могут вызвать эпидемии у людей при отсутствии или недостаточности мер противодействия.

Использование VHH-антител

Авторы исследования иммунизировали лам двумя прототипами буньявирусов — вирусом лихорадки долины Рифт (RVFV) и вирусом Шмалленберга (SBV) — чтобы получить VHH-антитела, нацеленные на важную часть инфекционного механизма вируса: головку гликопротеина. VHH — это антиген-связывающие домены тяжелых цепей антител, встречающихся у верблюдовых, и они полностью функциональны в виде одного домена. Это делает VHH меньше и позволяет им связываться с патогенами способами, недоступными для человеческих антител.

Исследователи обнаружили, что VHH против RVFV и SBV распознают разные области в структуре гликопротеина.

Проблема нейтрализации и решение с "суперклеем"

При тестировании in vitro одиночные VHH не могли нейтрализовать вирус. Комбинация двух разных VHH имела немного лучший нейтрализующий эффект против SBV, но не против RVFV. Чтобы решить эту проблему, команда использовала "суперклей" бактериального происхождения, чтобы соединить несколько VHH в единый антительный комплекс.

Полученные комплексы VHH эффективно нейтрализовали оба вируса, но только если VHH в комплексе нацеливались более чем на одну область головки вирусного гликопротеина.

Эффективность in vivo

Исследования на мышах с наиболее эффективными комплексами VHH показали, что эти комплексы способны предотвращать гибель животных. Количество вирусов в крови обработанных мышей также было существенно снижено по сравнению с необработанными животными.

Создание химерных антител

Для оптимальной работы в организме человека антитела должны обладать всеми эффекторными функциями естественных человеческих антител. С этой целью команда сконструировала лама-человеческие химерные антитела.

Введение перспективного химерного антитела мышам до заражения предотвратило летальное заболевание у 80% животных, а лечение антителом после заражения предотвратило смертность у 60%.

Выводы

Авторы подчеркивают, что их подход, сочетающий полезные характеристики VHH с бактериальными "суперклеями", может помочь в разработке терапевтических средств не только против буньявирусов, но и других вирусных инфекций, а также таких заболеваний, как рак.