Ученые нашли уязвимость в коде смертельного вируса
Вирус венесуэльского энцефалита лошадей (VEEV) вызывает смертность до 80% у инфицированных лошадей, ослов и зебр, приводя к быстрому отеку мозга и спинного мозга. Он также опасен для человека. В США и СССР вирус был классифицирован как биологическое оружие, а CDC и NIH относят его к патогенам категории B.
Исследователи из Университета Мэриленда обнаружили слабость в генетическом коде VEEV и создали мутантную версию вируса, которая оказалась значительно менее смертоносной для лабораторных мышей. Это открытие может помочь в разработке вакцины и лекарств против VEEV. Результаты опубликованы 16 ноября 2016 года в Journal of Virology.
VEEV, как и многие опасные вирусы (ВИЧ, Зика, чикунгунья), является РНК-вирусом. Ученые использовали механизм программируемого рибосомного сдвига рамки считывания (PRF), который позволяет вирусам упаковывать больше генетической информации в короткую последовательность РНК, заставляя клетку производить два разных белка из одного участка РНК.
Исследователи создали мутантный VEEV с нарушенным механизмом PRF, что лишило вирус способности производить второй белок из определенного участка РНК. В культуре клеток это не сильно повлияло на производство вируса, но у зараженных лабораторных мышей резко повысилась выживаемость.
«Несколькими простыми мутациями мы снизили вирулентность VEEV. Это показывает, что PRF может быть терапевтической мишенью и для других вирусов», — Джо Кендра, ведущий автор исследования.
У мышей, зараженных мутантным вирусом, также реже наблюдалось накопление вируса в тканях мозга. Ученые предполагают, что отсутствующий белок играет роль в способности вируса преодолевать гематоэнцефалический барьер — ключевой шаг для развития отека мозга.
«Вирус использует PRF для выживания, но мы можем обратить этот механизм против него. Это новый способ атаковать вирусы и создавать вакцины», — Юсуф Хан, соавтор исследования.
Открытие особенно актуально в свете изменения климата, из-за которого вирусные заболевания, переносимые комарами (чикунгунья, Зика), расширяют свой ареал за пределы тропиков.