Новая терапия на основе липидных наночастиц и мРНК борется с меланомой в моделях на мышах

Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай разработали инновационную стратегию на основе РНК для активации дендритных клеток, играющих ключевую роль в иммунном ответе. Этот подход привел к уничтожению опухолей и предотвратил их рецидив в мышиных моделях меланомы.

Результаты, предполагающие, что метод может быть эффективен против уже распространившихся опухолей и разных типов рака, были опубликованы 27 июля в журнале Nature Nanotechnology.

Раковые клетки используют стратегии для "выключения" различных стадий цикла "рак-иммунитет" — процесса, в ходе которого дендритные клетки обучают Т-клетки убивать раковые клетки. Иммуносупрессивная среда, препятствующая активации убивающих рак Т-клеток, позволяет опухолям расти.

Большинство подходов для усиления этой критической роли дендритных клеток направлены на увеличение сигналов активации, которые они получают при связывании с опухолевыми клетками. Однако они не были столь успешны в клинических испытаниях, как надеялись, поскольку опухоли эволюционируют, чтобы "выключить" каждую стадию цикла "рак-иммунитет", — объясняет суть проблемы Йичжоу Донг, доктор философии, автор-корреспондент исследования.

Исследователи назвали свой подход CATCH. В рамках этой схемы они использовали новые типы липидных наночастиц для доставки двух терапевтических препаратов мРНК — процесс, аналогичный успешно примененному в вакцинах против COVID-19, — чтобы обеспечить достаточную активацию дендритных клеток для усиления цикла "рак-иммунитет" в уже сформированных опухолях.

Используя множество биоанализов для изучения эффектов CATCH на разные типы иммунных клеток, исследователи показали, что их стратегия не только реактивирует цикл, но и устраняет препятствия на других его стадиях. Это вызвало изменение микроокружения опухоли, сместив его от типов клеток, ослабляющих способность Т-клеток бороться с раком, к типам клеток, которые поддерживают и усиливают эту способность.

Помимо положительных результатов в моделях меланомы, исследователи провели дальнейшие тесты для оценки эффективности CATCH в перезапуске цикла "рак-иммунитет" в более широком смысле. Их исследования показали обнадеживающие результаты: схема уменьшила опухоли в мышиных моделях В-клеточной лимфомы на 83%. В моделях рака молочной железы благоприятно отреагировали примерно половина мышей.

Далее исследователи планируют тестирование на осуществимость и безопасность использования схемы CATCH в ранних клинических испытаниях на пациентах.

Дендритные клетки были ключевым направлением для разработки новых методов лечения рака, поскольку они организуют цикл "рак-иммунитет". Теоретически, схема CATCH с использованием этой конкретной технологии на основе РНК может обеспечить гораздо более эффективный подход к использованию дендритных клеток для иммунотерапии рака с целью лечения широкого спектра солидных опухолей, — говорит Брайан Браун, доктор философии, директор Института геномики Икана.

Статья называется "Закройте цикл "рак-иммунитет", интегрируя препараты на основе липидных наночастиц-мРНК и терапию дендритными клетками".