Новый путь к терапии рака: Разработка технологии одновременного мультиплексного редактирования генов

Группа доктора Миху Чан в Центре терагностики Корейского института науки и технологий (KIST) объявила о разработке новой системы редактирования генов для противораковой иммунотерапии. Система основана на одновременном подавлении белков, мешающих работе иммунной системы, на поверхности клеток лимфомы и активации цитотоксических T-лимфоцитов. Исследование проведено совместно с группой профессора Сокманна Хона из Университета Седжон.

Технология редактирования генов, в частности CRISPR, используется для иммунотерапии, корректируя гены иммунных клеток, чтобы заставить их атаковать раковые клетки.

Доктор Чан ранее усовершенствовала систему CRISPR для проникновения через клеточную мембрану без внешних носителей (ACS Nano 2018, 12, 8, 7750-7760). Однако для безопасной и удобной иммунотерапии требуется воздействовать на множество генов, регулирующих иммунную активность. Совместная группа KIST и Университета Седжон разработала технологию, применимую для иммунотерапии, дополнительно улучшив систему CRISPR. Новая технология позволяет:

• Доставлять гены в клетки лимфомы без внешних носителей.
• Одновременно корректировать несколько генов.

Проблемы существующих методов:

• Вирусная трансдукция: часто вызывает нежелательные иммунные реакции и высокий риск вставки генов в неправильные участки генома.
• Электропорация: требует дорогостоящего оборудования, сложна для коррекции большого числа клеток одновременно и демонстрирует низкую жизнеспособность клеток.

Суть новой технологии:

Система одновременно нацелена на PD-L1 и PD-L2 — ингибиторные иммунные контрольные точки, подавляющие иммунную систему. Подтверждена эффективность лечения: подавление этих контрольных точек не мешает иммунной системе, а цитотоксические T-лимфоциты напрямую атакуют раковые клетки, усиливая противораковый иммунный ответ.

Перспективы:

Доктор Миху Чан заявила: «Эта новая система редактирования генов может быть применена к различным типам иммунных клеток и, как ожидается, будет использована в разработке методов лечения не только рака, но и аутоиммунных и воспалительных заболеваний».