Пенициллины

Пенициллины — это группа природных и полусинтетических антибиотиков системного действия. Их продуцируют различные виды плесневых грибов рода Penicillium.

Химической основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота. Она состоит из двух колец:

• Тиазолидинового.
• β-лактамного (именно он отвечает за антибактериальную активность).

Путём замены или модификации бокового радикала (например, бензилового) были получены полусинтетические пенициллины. Они различаются между собой по ключевым параметрам:

• Устойчивость к пенициллиназе (ферменту, разрушающему β-лактамное кольцо).
• Устойчивость к кислой среде желудочного сока.
• Спектр антибактериального действия.

На сегодняшний день создано несколько поколений пенициллинов, каждый из которых решал определённые терапевтические задачи.

Механизм действия

Антибактериальный эффект пенициллинов связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактерий. Они блокируют процесс полимеризации пептидогликана — основного структурного компонента стенки. У некоторых пенициллинов это происходит путём связывания с особыми ферментами — пенициллинсвязывающими белками, которые участвуют в построении клеточной стенки. Действие является бактерицидным (приводит к гибели микроорганизма).

Спектр активности

Спектр действия разных пенициллинов варьируется. Большинство препаратов активны против:

• Грамположительных кокков (например, стрептококков).
• Грамотрицательных кокков (например, менингококков).
• Грамположительных палочек.

Более поздние поколения (например, аминопенициллины, карбоксипенициллины) расширили спектр, включив в него многие грамотрицательные бактерии.

Побочные эффекты

Основное побочное действие пенициллинов на организм человека связано с их высокой аллергенностью. При этом токсический эффект для клеток человека практически отсутствует, так как в них нет пептидогликана — мишени для действия антибиотика.

Современный контекст

Пенициллины стали родоначальниками обширного класса β-лактамных антибиотиков, куда также входят цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Проблема растущей антибиотикорезистентности, в частности, связанная с выработкой бактериями β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), привела к созданию комбинированных препаратов: пенициллин + ингибитор β-лактамаз (например, амоксициллин/клавулановая кислота). Это позволило восстановить активность антибиотика против устойчивых штаммов. Классификация на «поколения» для пенициллинов используется реже, чем для цефалоспоринов; чаще их группируют по спектру активности и устойчивости к ферментам (природные, пенициллиназоустойчивые, расширенного спектра).