Моноаминоксидаза

Моноаминоксидаза (МАО) — фермент класса оксидоредуктаз, катализирующий реакцию окислительного дезаминирования моноаминов. Он локализован во внешней мембране митохондрий клеток животных и играет ключевую роль в деградации (инактивации) биогенных аминов — нейромедиаторов, таких как серотонин, дофамин, норадреналин, а также других аминов (например, тирамина).

Ключевые характеристики:

Кофермент: В качестве простетической группы использует флавинадениндинуклеотид (ФАД).
Активность: Для проявления активности фермента важны сульфгидрильные группы (–SH), хотя они и не входят непосредственно в состав его активного центра.
Множественность форм: Наблюдаемые различия в свойствах ферментов дезаминирования — такие как субстратная специфичность (предпочтение к одним аминам перед другими) и чувствительность к различным ингибиторам (например, 8-оксихинолину или некоторым алкалоидам) — у разных видов животных и в разных тканях одного организма привели к концепции о существовании множественных форм моноаминоксидазы.

Современный контекст

Современные данные полностью подтвердили концепцию множественности. Были идентифицированы и охарактеризованы два основных изофермента, кодируемых разными генами:

МАО-А: Преимущественно дезаминирует серотонин, норадреналин, а также тирамин. Чувствительна к необратимому ингибитору клорегилину.
МАО-Б: Предпочитает в качестве субстратов фенилэтиламин и бензиламин, а также дезаминирует дофамин и тирамин. Чувствительна к необратимому ингибитору селегилину.

Ингибиторы МАО (ИМАО) уже несколько десятилетий используются в медицине в качестве антидепрессантов (преимущественно ингибиторы МАО-А) и, реже, для лечения болезни Паркинсона (ингибиторы МАО-Б, например, селегилин). Генетические вариации в активности этих ферментов связывают с предрасположенностью к различным неврологическим и психиатрическим расстройствам.