Ген MIR1, кодирующий митохондриальный переносчик фосфата, играет ключевую роль в вирулентности Candida albicans
Исследование, опубликованное в Mycology, показало, что отсутствие гена MIR1 у грибка Candida albicans приводит к серьёзным дефектам вирулентности в моделях инфекции на нематодах и мышах.
- В модели кандидоза на Caenorhabditis elegans выживаемость при заражении диким штаммом упала до ~20% за 120 часов, а при заражении мутантом mir1Δ/Δ оставалась на уровне ~90%.
- В мышиной модели все мыши, заражённые диким типом или восстановленным мутантом mir1Δ/MIR1, погибли в течение 8 дней. Ни одна мышь, заражённая мутантом mir1Δ/Δ, не погибла за 21 день наблюдения.
Причины потери вирулентности:
- Дефекты образования гиф — важного фактора вирулентности. Мутант mir1Δ/Δ демонстрировал серьёзные нарушения формирования гиф на различных индуцирующих средах (YPD + сыворотка, Lee, Spider + глюкоза и др.).
- Нарушение митохондриальной функции — у мутанта обнаружены дефекты утилизации неферментируемых источников углерода, снижение уровня АТФ и накопление активных форм кислорода (АФК).
Взаимосвязь АФК и гифогенеза:
- Антиоксиданты (проантоцианидины, витамин E, N-ацетилцистеин) снижали уровень внутриклеточных АФК и частично восстанавливали способность к образованию гиф у мутанта.
- Накопление АФК подавляло образование гиф, частично за счёт снижения экспрессии генов, связанных с гифогенезом (ECE1, HWP1, HGC1, HYR1 и др.). Это подавление также частично снималось добавлением антиоксиданта NAC.
Вывод: Ген MIR1 играет жизненно важную роль в дыхании, образовании гиф и вирулентности C. albicans. Нарушение клеточного дыхания через блокировку митохондриального переносчика фосфата может быть эффективной антигрибковой стратегией.