Исследование объясняет механизм преобладания женщин среди пациентов с аутоиммунными заболеваниями

Новое исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences под руководством ученых из Пенсильванского университета, впервые предлагает механистическое объяснение, почему женщины более подвержены многим аутоиммунным состояниям, таким как волчанка (85% пациентов — женщины).

Исследовательская группа под руководством Монтсеррат К. Ангуэры сосредоточилась на инактивации X-хромосомы — механизме, уравнивающем дозу генов у мужчин и женщин путем подавления экспрессии генов на одной из двух X-хромосом у женщин.

Ключевые открытия

  • В лимфоцитах (T- и B-клетках) здоровых женщин обнаружено неполное подавление неактивной X-хромосомы.
  • В этих клетках отсутствуют типичные паттерны Xist — молекулы РНК, необходимой для процесса инактивации, а также другие маркеры инактивации X-хромосомы (гетерохроматиновые метки).
  • Xist присутствует в лимфоцитах в большом количестве, но не локализуется на неактивной X-хромосоме в "наивных" (неактивированных) клетках. При стимуляции лимфоцитов (имитация реакции на патоген) облако Xist возвращается на место.
  • Около 3–5% женских лимфоцитов экспрессируют две копии генов, связанных с иммунитетом и расположенных на X-хромосоме. В мужских лимфоцитах такой двухкопийной экспрессии не обнаружено.
  • Белки YY1 и hnRNPU помогают перемещать Xist обратно на неактивную X-хромосому в активированных лимфоцитах.

Особенности при волчанке

У пациентов с волчанкой обнаружены дополнительные аномалии:

  • Более выраженная неправильная локализация Xist.
  • Уникальные паттерны экспрессии ключевых иммунных генов.
  • Наибольшие различия в экспрессии по сравнению со здоровыми людьми наблюдались в области X-хромосомы, содержащей ген Xist.

Гипотеза

У всех женщин может существовать субпопуляция лимфоцитов с неполной инактивацией X-хромосомы. У здоровых людей эти клетки остаются в меньшинстве, но при аутоиммунных заболеваниях эта субпопуляция может расширяться.

Перспективы

Полученные данные открывают возможность использования характерных паттернов локализации Xist в качестве биомаркера заболевания для ранней диагностики. Исследование будет продолжено на первичных клетках пациентов с волчанкой и при другом аутоиммунном заболевании с женским перевесом — синдроме Шегрена.

2016-03-21