Новый подход улучшает потенциальную вакцину против ВИЧ

Исследователи из Университета Небраски-Линкольна повысили безопасность и эффективность потенциальной вакцины против ВИЧ, внедрив «переключатель» в ослабленную форму вируса. За последние 35 лет от этого вируса погибло около 35 миллионов человек.

В новом исследовании команда показала, что активация переключателя позволяет ослабленному ВИЧ реплицироваться на уровне, достаточном для выработки иммунитета у организма. Затем учёные смогли по желанию отключить эту репликацию, что, по их словам, делает их кандидат в вакцины одним из самых безопасных.

Принцип работы: генетический переключатель

Команда генетически модифицировала версию ВИЧ, которой для репликации требуется синтетическая аминокислота, не встречающаяся в организме. Для этого в генетическом коде вируса один смысловой кодон был заменён на нонсенс-кодон, который сигнализирует об остановке сборки белка. Это останавливает производство белков, необходимых для репликации.

Затем исследователи создали уникальную тРНК и сопутствующий фермент, которые вместе могут «прочитать» нонсенс-кодон как смысловой. При подаче синтетической аминокислоты сборка белков возобновляется, и вирус начинает реплицироваться. Когда запас аминокислот прекращается, репликация останавливается.

Улучшение подхода

Ранее эта техника запускала только один цикл инфекции, недостаточный для иммунитета. Теперь учёные встроили генетический переключатель непосредственно в геном ВИЧ, так что каждая копия вируса содержит его и способна к репликации. Постоянная подача аминокислот запускает множественные циклы репликации, необходимые для эффективной вакцины.

Преимущества в безопасности

Многие существующие вакцины полагаются на удаление генов ВИЧ для ограничения репликации, но склонность вируса к мутациям может преодолеть эту защиту. Комбинация нонсенс-кодона, генетического переключателя и синтетической аминокислоты создаёт особенно строгие меры защиты от неконтролируемой репликации.

Дальнейшие планы

  • Добавление большего количества нонсенс-кодонов может ещё больше снизить риск опасных мутаций.
  • Пока вакцина тестировалась только in vitro.
  • В ближайший год команда планирует начать испытания на мелких животных, что станет важной вехой на пути к доклиническим и клиническим испытаниям.
2017-03-29