Новое изображение выявило ранее невидимые уязвимости ВИЧ
Международная команда исследователей впервые визуализировала "открытую" форму оболочки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), используя молекулярный "консервный нож". Это открытие раскрывает ранее неизвестную форму вируса и детали его уязвимостей.
Ключевой метод: "Открытие" вируса
Когда ВИЧ заражает клетки иммунной системы, он использует шип своей оболочки для прикрепления к рецепторам CD4 и CCR5. Связывание с рецептором CD4 запускает изменения формы оболочки.
Исследователи использовали малые молекулы-миметики CD4, синтезированные в Университете Пенсильвании, чтобы "заставить" вирус открыться. Это обнажает уязвимые части его оболочки, позволяя клеткам иммунной системы атаковать зараженные клетки посредством механизма антител-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).
Визуализация динамической оболочки
Для визуализации использовались две передовые технологии:
- smFRET (single-molecule Förster resonance energy transfer) — позволила увидеть, как различные элементы оболочки движутся относительно друг друга, подтвердив, что оболочка ВИЧ — это динамическая "машина".
- Крио-электронная микроскопия (cryo-EM) — подтвердила результаты, полученные методом smFRET.
Значение для борьбы с ВИЧ
- Результаты могут помочь в разработке кандидатов в вакцины, которые целенаправленно используют механизм ADCC.
- В Таиландском испытании вакцины (единственном, показавшем скромный уровень защиты от ВИЧ) выработка антител с активностью ADCC была одним из факторов, коррелирующих с защитой от вируса.
Контекст: В 2017 году почти 37 миллионов человек жили с ВИЧ, при этом ежедневно регистрируется около 5000 новых инфекций.