Новые возможности для устойчивой антибиотикотерапии
Распространение устойчивости бактериальных патогенов к антибиотикам создает растущую угрозу для общественного здравоохранения. Последовательная терапия, предполагающая быстрое переключение между разными антибиотиками, теоретически может затруднить адаптацию бактерий и снизить развитие резистентности.
Исследователи из Кильского университета в рамках исследовательской группы DFG "Translational Evolutionary Research" (RTG TransEvo) изучили, как быстрое последовательное введение антибиотиков влияет на эволюцию устойчивости у патогена Pseudomonas aeruginosa.
Переосмысление последовательного применения антибиотиков
Ученые протестировали три разные последовательности антибиотиков. Две из них состояли исключительно из антибиотиков класса бета-лактамов (например, карбенициллин, дорипенем, цефсулодин), которые нарушают формирование клеточной стенки бактерий. Третья последовательность включала антибиотики с разными механизмами действия.
Неожиданный результат: последовательное лечение двумя группами бета-лактамных антибиотиков приводило к более эффективному уничтожению бактериальных популяций, чем некоторые несвязанные антибиотики. Быстрое переключение между антибиотиками каждые 12 часов было значительно эффективнее медленной смены.
Перекрестная чувствительность повышает уязвимость бактерий
Эффективность быстрых переключений усиливалась за счет явления коллатеральной чувствительности. Это происходит, когда развитие устойчивости к одному антибиотику приводит к повышенной чувствительности к другому. В экспериментах этот эффект особенно часто наблюдался при использовании антибиотика дорипенема.
Рост бактерий сильно ингибировался, особенно во время переключения на дорипенем, что может указывать на медленную эволюцию резистентности к этому препарату.
Ключ к новым терапевтическим возможностям
Новые результаты опровергают прежнее предположение, что последовательное лечение схожими антибиотиками ускоряет эволюцию устойчивости. В условиях быстрой последовательной смены перекрестная резистентность, по-видимому, не возникает, а наблюдаемая коллатеральная чувствительность даже повышает эффективность лечения.
Исследование показывает, что индивидуальная оценка скорости развития резистентности — важный показатель для комбинирования антибиотиков в последовательных схемах. Существующие антибиотики все еще обладают потенциалом для высокоэффективного лечения, если применять их в комбинациях, которые обычно не используются.
Вывод: Для реализации этого потенциала необходимо пересмотреть текущие рекомендации по применению антибиотиков. В основе новых схем антибиотикотерапии должны лежать эволюционные принципы и современные данные об эволюции резистентности.