Удаление ключевого белка у мышей повышает чувствительность к инсулину

Ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) в Швейцарии, удалив ключевой регуляторный белок, значительно повысили чувствительность к инсулину у лабораторных мышей. Это открывает новые возможности для разработки лекарств и лечения диабета.

Исследование, опубликованное 11 ноября в журнале Cell, раскрывает новую и ранее не предполагавшуюся роль ядерного корепрессора (NCoR) — транскрипционного корегуляторного белка, присутствующего в самых разных клетках.

Ученые сосредоточились на NCoR, который, как было известно, является основным корепрессором рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом гамма (PPAR-гамма). Этот белок регулирует хранение жирных кислот и метаболизм глюкозы, но, по-видимому, действует и на другие рецепторы.

Исследователи создали модель мышей с нокаутом, у которых в адипоцитах (жировых клетках) отсутствовал NCoR. Хотя мыши были выведены с ожирением и предрасположенностью к диабету, у них улучшилась толерантность к глюкозе. Кроме того, у них наблюдалась повышенная чувствительность к инсулину в печени, мышцах и жировой ткани, а также снизилось системное воспаление.

Оказалось, что NCoR способствует фосфорилированию PPAR-гамма. Без NCoR рецептор остается нефосфорилированным и активным, что приводит к значительному увеличению системной чувствительности к инсулину.

В связанной работе, также опубликованной в том же номере Cell, ученые EPFL обнаружили, что удаление NCoR в мышечных клетках дало иной эффект — оно не подавляло PPAR-гамма, а приводило к другому фенотипу.

Это указывает на новый принцип: репрессор, присутствующий во многих клетках, выполняет специфическую, различную функцию в зависимости от типа клетки.

Хотя роль NCoR как основного корепрессора была известна, его считали плохой мишенью для лекарств, поскольку его ингибирование могло вызвать нежелательные побочные эффекты в некоторых типах клеток. Новооткрытая специфичность NCoR возрождает идею, что он может быть отличной мишенью для лекарств от диабета 2 типа и других инсулинорезистентных заболеваний.

Создание тканеспецифичного препарата, подавляющего NCoR, может стать мощным способом повышения чувствительности к инсулину.