Разгадан секрет "Тифозной Мэри", спустя век после её смерти

Микробиологи из Стэнфордского университета и Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили возможный механизм, который позволял таким "здоровым" носителям, как "Тифозная Мэри", быть переносчиками Salmonella typhi, не заболевая самим.

Ключевое открытие: взлом метаболизма клеток

Исследование, опубликованное в журнале Cell Host and Microbe, показало, что бактерии способны "взламывать" метаболизм макрофагов — клеток иммунной системы, которые обычно уничтожают патогены.

• Бактерии выживают в начальной, агрессивной воспалительной фазе иммунного ответа.
• Затем они поселяются в более "спокойных" противовоспалительных макрофагах.
• Внутри этих клеток бактерии перепрограммируют генетические пути, отвечающие за выработку глюкозы для клетки-хозяина, обеспечивая собственное выживание.

Роль белка PPAR-гамма

У мышей, зараженных родственным штаммом Salmonella typhimurium, была повышена активность белка PPAR-гамма (рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом). Этот белок контролирует метаболические пути в макрофаге, позволяя ему использовать жирные кислоты в качестве источника энергии.

Мыши, генетически модифицированные для дефицита этого белка, вели себя подобно "Тифозной Мэри": они были инфицированы, но не проявляли симптомов болезни.

Исторический контекст и современность

• "Тифозная Мэри" (Мэри Маллон) — ирландская иммигрантка, работавшая поваром в Нью-Йорке в начале XX века. Будучи здоровым носителем, она стала причиной нескольких вспышек брюшного тифа. Её дважды принудительно помещали в карантин на острове Норт-Бразер, где она и умерла в 1938 году.
• Брюшной тиф сегодня: По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется около 16 миллионов случаев, из которых примерно 600 000 заканчиваются смертью, преимущественно в неиндустриальных странах. В США ежегодно заболевает около 5700 человек, 75% из которых заразились во время поездок за границу.
• Болезнь можно предотвратить вакцинацией и лечить антибиотиками, однако у бактерии появляются признаки устойчивости к множеству препаратов.

Это исследование предлагает потенциальную мишень для разработки терапии, которая могла бы блокировать способность бактерии манипулировать иммунными клетками.