Статины усиливают способность иммунных клеток убивать бактерии
Клинические исследования показывают, что статины, широко назначаемые для снижения уровня холестерина, имеют второй значительный эффект: они снижают риск тяжелых бактериальных инфекций, таких как пневмония и сепсис. Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего впервые описали механизм этого явления: статины активируют бактерицидные свойства белых кровяных клеток (лейкоцитов).
Исследование опубликовано в выпуске журнала Cell Host & Microbe от 18 ноября 2010 года.
Механизм действия: внеклеточные ловушки
Ученые под руководством Виктора Низета и Кристофера Гласса обнаружили, что фагоциты (лейкоциты, убивающие и поглощающие бактерии) становятся более эффективными после воздействия статинов.
Ключевое открытие:
- Усиление бактерицидного действия не связано с повышенным поглощением бактерий.
- Вместо этого статины стимулируют фагоциты к высвобождению "внеклеточных ловушек" — сетей из ДНК-нитей, содержащих антимикробные пептиды и ферменты. Эти сети захватывают и убивают бактерии, предотвращая их распространение в организме.
Масштаб и значение
Статины — самый назначаемый класс лекарств в мире. Их принимают около 30 миллионов американцев (торговые названия: Lipitor, Zocor, Crestor). По оценкам, до 100 миллионов американцев имеют повышенный уровень холестерина, при котором может быть показана терапия статинами. Поэтому любое влияние статинов на функцию иммунной системы затрагивает миллионы людей.
Экспериментальные доказательства
Исследователи проверили гипотезу на примере Staphyloccocus aureus (стафилококка) — часто устойчивого к антибиотикам патогена:
- Мыши, получавшие статины, были более устойчивы к стафилококковой инфекции.
- Фагоциты, выделенные у этих мышей, эффективнее убивали бактерии.
- Воздействие статинов на человеческие лейкоциты в пробирке также резко усиливало их способность убивать стафилококк и другие опасные бактерии.
- Во всех случаях усиленное уничтожение бактерий коррелировало с повышенным высвобождением ДНК-содержащих внеклеточных ловушек.
Выводы и перспективы
- Статины оказывают важное фармакологическое действие, выходящее за рамки ингибирования выработки холестерина, и фундаментально меняют поведение лейкоцитов при встрече с бактериями.
- Уровень холестерина или родственных липидных молекул может служить для лейкоцитов сигналом, контролирующим их воспалительную и антибактериальную активность.
- В будущих исследованиях стоит изучить потенциал комбинированной терапии статинами и антибиотиками для оптимизации лечения сложных инфекционных заболеваний.