Статичные убийцы?

Естественные киллеры (NK-клетки) — это клетки млекопитающих, основная функция которых заключается в уничтожении других клеток организма. Они играют ключевую роль в защите от вирусов и рака. Учёные Венского университета ветеринарной медицины (Vetmeduni Vienna) представили доказательства, что активность NK-клеток можно регулировать путём фосфорилирования белка STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1) внутри них. Результаты, имеющие потенциальное терапевтическое значение, опубликованы в журнале Cell Reports.

Белок STAT1, открытый в начале 1990-х, является центральным элементом передачи сигналов в иммунных клетках. Известно, что он фосфорилируется как минимум по двум позициям: фосфорилирование тирозина-701 необходимо для попадания белка в ядро клетки, а последующее фосфорилирование серина-727 изменяет его взаимодействие с другими белками, влияя на функцию.

Исследователи под руководством Евы Марии Путц изучили роль фосфорилирования STAT1 в NK-клетках. Они обнаружили, что при мутации серина-727 в белке STAT1 NK-клетки производят значительно большее количество цитотоксических белков — гранзима B и перфорина — и становятся намного эффективнее в уничтожении широкого спектра опухолевых клеток.

Мыши с соответствующей мутацией в гене Stat1 гораздо реже заболевали меланомой, лейкемией или метастазирующим раком молочной железы. С другой стороны, фосфорилирование этого же серинового остатка снижало способность NK-клеток убивать инфицированные или раковые клетки.

Учёные собрали доказательства, что фосфорилирование STAT1 по серину-727 осуществляет киназа CDK8. Важно, что в NK-клетках это фосфорилирование не требует предварительного фосфорилирования тирозина-701. По-видимому, этот механизм служит для сдерживания летальной активности NK-клеток.

«Если мы сможем остановить инактивацию STAT1 киназой CDK8 в NK-клетках, мы сможем стимулировать противоопухолевый надзор и, возможно, получим новый подход к лечению рака, используя собственное оружие организма против злокачественных клеток», — отмечает Ева Мария Путц.