Исследователи избирательно уничтожают клетки, экспрессирующие онкоген RAS

Онкоген RAS активирован в 30% случаев рака у человека и приводит к пролиферации и трансформации опухолевых клеток. До сих пор не найдено эффективного ингибитора для этого белка.

Исследователь ICREA Марко Милан, руководитель Лаборатории контроля развития и роста в Институте биомедицинских исследований (IRB Barcelona), возглавил исследование, опубликованное в Cell Reports, которое выявило слабое место клеток, экспрессирующих RAS.

Лаборатория Милана использовала Drosophila melanogaster, чтобы продемонстрировать, что повреждение ДНК, вызванное высоким уровнем клеточной пролиферации, индуцированной RAS, можно использовать терапевтически. Это открывает путь к разработке стратегий для избирательного уничтожения опухолевых клеток, которые его активируют.

Милан говорит: «Клетки, экспрессирующие RAS, очень быстро дуплицируют свою ДНК. В результате возникают ошибки и повреждения ДНК. Мы показали, что RAS блокирует репарацию этого повреждения. В нормальных клетках это вызвало бы гибель клеток через активацию белка-супрессора опухолей p53. Но RAS блокирует способность этого белка вызывать гибель клеток, и именно этот аспект мы использовали как с помощью генной терапии, так и химически».

В исследовании учёные использовали препарат ТРАМЕТИНИБ, назначаемый при меланоме у человека, чтобы ингибировать способность RAS блокировать гибель клеток. Этот подход привёл к избирательному уничтожению злокачественных опухолей путём гибели клеток, не затрагивая развитие органов или самих мух.

Первые авторы исследования Лада Мурсия и Марта Клементе пишут: «Мы также показали, что лучевая терапия, вызывающая повреждение ДНК, повышает чувствительность клеток, экспрессирующих RAS, к генной терапии».

Милан говорит: «Результаты исследования открывают возможность комбинирования лучевой терапии с ингибиторами RAS для избирательного уничтожения опухолевых клеток».