Ronin привлекает белковых «союзников» для поддержания роста эмбриональных стволовых клеток

Белок Ronin, критически важный для самовозобновления эмбриональных стволовых клеток (ЭСК), вместе с корегулятором Hcf-1 связывается с небольшой цепочкой ДНК, называемой гиперконсервативным энхансерным элементом. Это позволяет им контролировать генную «программу», стимулирующую рост стволовых клеток, которая также может играть роль в развитии рака. К такому выводу пришла группа исследователей под руководством Медицинского колледжа Бейлора в статье в журнале Genes and Development.

Ранее доктор Томас П. Цвака и его лаборатория впервые идентифицировали Ronin и его роль в поддержании стволовых клеток в недифференцированном состоянии. Теперь, совместно с коллегами из других университетов, они обнаружили небольшую цепочку ДНК, которая позволяет белку Ronin вместе с Hcf-1 поддерживать быстрый рост, характерный для ЭСК.

Для поиска этого элемента ДНК потребовалось определить генетическую последовательность сайта связывания Ronin в геноме. Исследователи использовали высокопроизводительные методы секвенирования, проанализировали 866 потенциальных сайтов связывания и обнаружили сходный мотив в 844 из них.

Эта генетическая последовательность ранее была выявлена в биоинформатическом исследовании как одна из наиболее консервативных у млекопитающих, что указывает на её фундаментальную роль в клеточных процессах. В списке 100 наиболее консервированных регионов она занимала 4-е место. Учёные полагали, что этот элемент ДНК связывается с неизвестным транскрипционным фактором.

«Ronin и есть этот фактор, — заявил Цвака. — Ronin связывается с последовательностью гиперконсервативного энхансерного элемента, а затем рекрутирует Hcf-1. Активация особой программы роста генов происходит только в случае рекрутирования Hcf-1».

Комбинация Ronin/Hcf-1, действуя через этот высококонсервативный энхансер, контролирует специфическую программу роста генов, необходимых на ранних стадиях формирования эмбриона, в стволовых клетках и, возможно, в некоторых опухолевых клетках.

«Все гены-мишени Ronin/Hcf-1 относятся к категории метаболизма белков», — отметил учёный.

Эмбриональные стволовые клетки характеризуются быстрым ростом и обновлением, активно потребляя питательные среды. Понимание механизмов, лежащих в основе этого пролиферативного роста, важно для улучшения методов культивирования клеток в лаборатории.

Поскольку рост раковых клеток во многом имитирует рост ЭСК, понимание программы роста, регулируемой Ronin/Hcf-1 и включающей 1000 и более генов, может помочь в разработке новых стратегий борьбы с опухолями.