За пределами генов: как рибосомы определяют судьбу клеток крови

Исследователи из Broad Institute и Dana-Farber/Boston Children's Center, изучая анемию Даймонда-Блэкфана (DBA), обнаружили неожиданный механизм, определяющий развитие красных кровяных клеток, который не связан с экспрессией генов.

В статье в Cell команда показала, что у клеток-предшественников эритроцитов (эритроидных прогениторов) ключевую роль в их судьбе играет количество доступных рибосом для трансляции, а не их состав.

Ключевые открытия:

• Клетки пациентов с DBA, несущие мутации в генах, связанных с рибосомами, содержат значительно меньше рибосом, чем нормальные.
• При дефиците рибосом трансляция определённых мРНК в белки происходит гораздо менее эффективно.
• К таким мРНК относятся короткие транскрипты, обильно экспрессируемые в нормальных клетках-предшественниках, включая мРНК для GATA1 — главного регулятора развития эритроцитов.

Это указывает на независимый от экспрессии генов механизм определения клеточной судьбы, который может быть активен во многих типах клеток. Нарушения, связанные с рибосомами, наблюдаются также при некоторых нейроразвивающих расстройствах и врождённых дефектах, что говорит о более широком значении открытия.